Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy cd

Obecność genu kodującego hamujący receptor C2 (KIR2DL1) i nieobecność genu kodującego aktywujący receptor C2 (KIR2DS1) są charakterystyczne dla haplotypów A (Figura 1). Ta korelacja epidemiologiczna wskazała na interakcję pomiędzy C2 na EVT i KIR2DL1 na komórkach uNK jako czynnik przyczyniający się do stanu przedrzucawkowego. W tym wydaniu JCI, Hiby et al. wykazać, że ta sama genetyczna kombinacja płodowego C2 i macierzyńskiego KIR AA również predysponuje do nawracającego poronienia i ograniczenia wzrostu płodu (10). Te wyniki nie tylko wspierają wspólny mechanizm leżący u podstaw trzech najczęstszych zaburzeń ciąży, ale także pozwalają autorom połączyć ich trzy kohorty chorobowe, pozwalając na mocniejszą analizę genetyczną w celu zbadania ochrony zapewnianej przez macierzyńskie geny haplotypu KIR B. Read more „Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy cd”

Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy ad

Ze swoich produktów białkowych tylko HLA-C ulega ekspresji w EVT i wiąże się z receptorami komórek UNK. Chociaż setki wariantów HLA-C są rozpoznawane na całym świecie, w świecie komórek NK są one rutynowo sprowadzane do dwóch grup funkcyjnych, określonych przez obecność asparaginy lub lizyny w pozycji 80 w sekwencji białka (13). Pierwszy określa epitop C1 (zwany również HLA-C1), drugi – epitop C2 (HLA-C2). Te epitopy są ligandami dla różnych członków rodziny zmiennych receptorów komórek NK znanych jako zabójcze receptory immunoglobulinopodobne (KIR) (Figura i odnośnik 14). Każdy KIR jest receptorem aktywującym lub hamującym, który działa jako część skoordynowanego zespołu w celu dywersyfikacji funkcji komórek NK. Read more „Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy ad”

Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy

Podczas implantacji zarodków i inicjacji ciąży maciczne komórki NK (uNK) angażują inwazyjne trofoblasty płodu w celu przebudowania naczyń, które przepuszczają krew do łożyska. To partnerstwo, obejmujące receptory komórek uNK, które rozpoznają ligandy HLA-C na trofoblastach, zmienia przebieg ciąży u ludzi, ponieważ geny zarówno receptorów, jak i ligandów są niezwykle różnorodne. Kilka zaburzeń ciążowych przypisuje się niewystarczającej inwazji trofoblastów, a ograniczenia nakładają na rozmnażanie się ludzi. Poprzednio, szczególna kombinacja płodowego HLA-C i macierzystego hamującego receptora komórek uNK była związana z predyspozycją do stanu przedrzucawkowego. W tym wydaniu JCI, Hiby i jego współpracownicy rozszerzają tę korelację na nawracające poronienia i ograniczenia wzrostu płodu, ujawniając wspólny mechanizm leżący u podstaw tych wspólnych zespołów ciążowych. Read more „Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy”

Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie ad 5

Wysokie poziomy VIP podnoszą cAMP wystarczająco do aktywacji obu Cl. i kanały K +, jak wcześniej sugerowali Choi i in. (10). (C) cAMP podnosi [Ca2 +] i, który następnie aktywuje boczne kanały K +, jak opisali Lee i Foskett (9). (D) Jeśli efekty cAMP na [Ca2 +] i są w jakiś sposób wzmocnione, VIP może wywołać Cl. Read more „Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie ad 5”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia czesc 4

Ekspresja tych białek, które są krytyczne dla dojrzewania nasienia, jest zwykle pod kontrolą translacyjną (opisaną powyżej). Yanagiya i in. wykazać, że w normalnych warunkach poziomy Pabp zmniejszają się, podczas gdy stężenie Paip2a wzrasta podczas przejścia z okrągłych spermatoidów do wydłużających się plemników, co odpowiada aktywacji translacyjnej w wydłużających się spermatozach (10). U myszy Paip2a-KO poziomy Pabp były nienormalnie utrzymywane na wysokich poziomach. Na podstawie przeprowadzonych badań autorzy zaproponowali model, w którym utrata PAIP2A powoduje wzajemny wzrost poziomów PABP w wydłużaniu spermatydów poprzez zakłócanie przypuszczalnego szlaku degradacji PABP, w którym pośredniczy PAIP2A (10). Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia czesc 4”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia cd

mRNA wytwarzane we wczesnej fazie spermatogenezy są przechowywane z długimi ogonkami poli (A) (A). Ich późniejsza aktywacja podczas końcowych faz różnicowania plemników jest związana ze skróceniem ogona poli (A) (B) i aktywacją translacyjną (C). Podstawowe mechanizmy aktywacji pozostają niejasne, a pytanie, czy skrót poli (A) odgrywa aktywną rolę w tym procesie, pozostaje bez odpowiedzi. Badanie Yanagiya et al. (10) pokazuje, że ta droga jest w jakiś sposób krytycznie zależna od obecności Paip2a. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia cd”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia ad

Te wzajemne oddziaływania powodują powstawanie zamkniętej pętli mRNA i aktywację translacji (C). W wielu dobrze udokumentowanych modelach wczesnego rozwoju zaobserwowano, że podzbiory matczynych mRNA są przechowywane w obojętnej translacyjnie formie w cytoplazmie (3). Ten stan zawieszonej animacji jest zwykle zależny od poprzedniego etapu, w którym ogony poli (A) tych mRNA są skrócone do takiego stopnia, że PABP prawdopodobnie nie wiąże już w poziomach wystarczających do wspierania translacji (4). Późniejsza aktywacja translacyjna tych przechowywanych mRNA podczas mejotycznego dojrzewania lub wczesnej embriogenezy została przypisana wydłużeniu poli (A), procesowi określanemu jako poliadenylacja cytoplazmatyczna (3, 5). Tak więc, co jest tak uderzające i szczególne w kontroli translacyjnej w spermiogenezie ssaków, jest widoczne odwrócenie tego wzorca. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia ad”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia

Regulacja posttransskrypcyjna ma kluczowe znaczenie podczas spermiogenezy ssaków. Zestaw mRNA, który koduje białka kluczowe dla prawidłowego tworzenia nasienia, syntetyzuje się na początku procesu różnicowania męskich komórek rozrodczych i przechowuje w stanie represji. Te mRNA są następnie aktywowane translacyjnie podczas procesu wydłużenia i dojrzewania spermatidu. Warto zauważyć, że represjonowane translacyjnie mRNA zawierają długie ogony poli (A), które są dramatycznie skracane podczas procesu aktywacji translacyjnej. Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tego procesu przechowywania mRNA i późniejszej aktywacji translacyjnej było od dawna celem. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia”

Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy ad 5

Tak więc wiele osobników wydziela ekspresję KIR, dla której nie ma ligandów klasy I HLA i vice versa. Niemniej jednak, na poziomie populacji istnieją przekonujące dowody na koewolucję wzajemnie oddziałujących par KIR i HLA klasy I (20, 21). Jak Hiby i in. pierwotnie proponowany (8), istnieje na całym świecie uderzająca odwrotna korelacja między częstotliwościami C2 i haplotypem KIR A. Ta korelacja waha się od populacji o wysokiej częstotliwości haplotypów A i niskiej częstotliwości epitopu C2 do tych, którzy mają wysoką częstotliwość haplotypów B i wysoką częstotliwość C2. Read more „Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy ad 5”

Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 czesc 4

Powoduje to wzrost produkcji PPI i prezentacji PPI na obu. komórki i rezydentne komórki dendrytyczne. Może to spowodować zwiększoną wrażliwość na zabijanie. komórki przez limfocyty T CD8 + (7), jak również lokalną proliferację efektorów stymulowanych przez rezydentne komórki dendrytyczne. Model ten rodzi pytanie, co jest początkowym incydentem, który wyzwala odpowiedź komórek T CD8 + swoistą dla PPI. Read more „Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 czesc 4”