Zmienny palec przeznaczenia

W tym wydaniu JCI, Niedermaier i współpracownicy wykazali, że inwersja chromosomów u myszy powoduje rozregulowanie Sonic hedgehog (Shh), tak, że Shh jest eksprymowany ektopowo w szkieletogennej domenie zazwyczaj zajmowanej przez indyjskiego jeża (Ihh). To odwrócenie molekularne eliminuje paliczkowe przestrzenie stawów, a zatem heterozygoty krótkich cyfr (Dsh) (Dsh / +) mają brachydaktylne (skrócone cyfry). Ihh jest zwykle obniżony w regionach, które staną się wspólną przestrzenią, ale u myszy Dsh / + Shh omija tę regulacyjną kontrolę i utrzymuje się; odpowiednio, komórki zachowują swój chondrogenny los, a rozwinięte cyfry są krótsze niż normalnie. Znaczenie tych danych wykracza daleko poza dziedzinę biologii szkieletowej: wskazują one na bardzo realną możliwość, że endogenny region regulatorowy Shh zawiera represor zaprojektowany do segregowania aktywności Shh od Ihh. Istnienie takiego represora stanowi okno do odległej przeszłości, odsłaniając, że Shh i Ihh musieli raz wspólnie dzielić odpowiedzialność w ustalaniu granic tkanek i organizowaniu morfogenezy tkanki kręgowców. Starożytni lekarze postrzegali szkielet jako podstawę wszystkich części ciała, a wszyscy członkowie spoczywają na nich i są wspierani, postępując z podstawowej bazy. (1). Wady tego fundamentu strukturalnego służą również jako iluminatory, dzięki którym można analizować proces szkieletogenezy płodu. Na przykład, badania perturbacji genetycznych, które powodują obcięcie kończyny dystalnej, wykazały, że morfogen Sonic hedgehog (Shh) precyzyjnie ustala miejsce, w którym skondensowane kondensacje będą powstawać na końcach dłoni i stóp (2, 3). Ta przestrzenna informacja wzorcowa jest dalej udoskonalana przez sygnalizację białka morfogenetycznego kości (Bmp), jak pokazuje fakt, że zakłócenia w szlaku sygnałowym Bmp prowadzą do fuzji lub syndaktylii cyfr (4). Po osiągnięciu wzoru przestrzennego skondensowanych kondensacji, blisko spokrewniony kuzyn, indyjski jeż (Ihh), przejmuje i odgrywa kluczową rolę w segregacji wewnętrznych komórek chondrogennych ze spłaszczonych, wydłużonych komórek perychondrialnych na obwodzie (5). Ihh wydzielany z chondrocytów stymuluje różnicowanie się komórek perychondrialnych do osteoblastów (5. 7), komórek mezodermalnych, które dają początek kości. Inną krytyczną cechą szkieletogenezy kończyn jest tworzenie artykulacji lub stawów między elementami szkieletowymi. W palcach tworzą się przestrzenie wspólne, gdy pojedyncza, większa skeletogenna kondensacja rozcina się na 2 lub 3 mniejsze segmenty, z których każdy powoduje przesunięcie (8). Wnt14 ma krytyczne znaczenie przy ustalaniu, gdzie powstanie wspólne miejsce (9), ale dokładnie to, jak kontrolowane jest zdarzenie rozkładu, pozostaje niepewne
[patrz też: siedliszcze rehabilitacja, powikłania po operacji przepukliny pachwinowej, medycyna rodzinna katowice ]
[hasła pokrewne: suchanek ustroń, niedosłuch icd 10, stermed ]