Zmienny palec przeznaczenia czesc 4

Niedermaier i koledzy twierdzą, że Shh jest eksponowany ektopowo w czołowej pozycji Dsh / +, co prowadzi do wad w modelowaniu czaszkowo-twarzowym (10). W tym anatomicznym locie, Shh reguluje proksymalny wzrost i mediolateralną ekspansję populacji komórek nerwowych, która znajduje się w linii środkowej twarzy (12). Ostatecznie komórki te wytworzą szkieletowe elementy środkowej i górnej ściany, etap rozwojowy, który jest również zależny od sygnalizacji Hedgehog (13, 14). Klinicyści i badacze od dawna zdają sobie sprawę z związku między wadami twarzowymi a kończynami, a zaskakująco duża liczba zespołów charakteryzuje się anomaliami zarówno w budowie czaszkowo-twarzowej, jak i kończynach (15). Badanie Niedermaiera (10) sugeruje jeden możliwy mechanizm molekularny dla tej obserwacji klinicznej: jeśli ten sam region regulatorowy kontroluje ekspresję Shh na cyfrach i na twarzy, obie tkanki będą musiały być dotknięte jakimikolwiek perturbacjami, czy to genetycznymi, czy środowiskowymi, w ta domena regulacyjna. Przełącznik molekularny Niedermaier i inni, molekularne rozwarstwienie fenotypu Dsh / + dostarczyło dodatkowego wglądu w molekularne podparcie brachydaktylii. W szczególności badacze pokazują, że Shh nie zastępuje po prostu Ihh w chondrocytach Dsh / +; raczej, Shh jest szerzej rozpowszechniony w chrząstce i periatrze cyfr, i jest aktywny w tej większej domenie, co ilustruje ekspansja docelowych genów Hedgeh Gli1 i Ptch (Figura 3) (10). Ryc. 3Dwyrażone granice ekspresji u zwierząt Dsh / + prowadzą do wad periatondrialnych i stawów (1). Poprzeczny schemat falowej kondensacji szkieletu, pokazujący domeny ekspresji odpowiadające swoistemu genowi Hedgehog (Ihh w WT, Shh w Dsh / +), celu Hedgehog, Ptch, i represorze Hedgehog Gli3. Przerywane linie wskazują normalną granicę chrząstki-okrężnicy. W paliczkach WT, Ihh (fioletowy) jest początkowo eksprymowany (E12.5) w małej domenie, która z czasem rozszerza się, aby objąć kondensację szkieletu. Przy E12.5 w paliczkach Dsh / +, ekspresja Shh (niebieska) obejmuje normalną domenę Ihh iz biegiem czasu wykracza poza normalną granicę chrząstki-okrężnicy. Ptch (kolor pomarańczowy), wskaźnik odpowiedzi na hedgehog, wyrażany jest najpierw w paliczkach WT zbieżnych z Ihh; ostatecznie, Ptch jest obniżony w komórkach wyrażających Ihh i regulowanych w górę w komórkach sąsiadujących z domeną Ihh, gdzie działa w celu ograniczenia rozprzestrzeniania się ekspresji Hedgehog. Zwróć uwagę na brak koloru w elemencie, który pokazuje względny brak Ptcha w tej domenie (10). W paliczkach Dsh / +, Ptch ulega ekspresji zbieżnej z szerszą domeną Shh; jednak w przeciwieństwie do tego, co dzieje się w tkankach WT, Ptch nie ulega obniżeniu w chondrocytach
[podobne: przepuklina mosznowa objawy, odruch bezolda jarischa, przerwanie rdzenia kregowego skutki ]
[przypisy: desmosomy, odruch bezolda jarischa, hormon antydiuretyczny ]