Zapalna limfangiogeneza w przebudowie tkanki piersiowej poporodowej

Podobnie jak wiele nowotworów, rak sutka wykorzystuje naczynia limfatyczne do rozsiewu, a liczne badania kliniczne i eksperymentalne udokumentowały silną korelację między okołogałkową limfangiogenezą a rozprzestrzenianiem się nowotworu. Jednocześnie wiele innych czynników może wpływać na częstość występowania, inwazyjność i śmiertelność raka piersi, w tym historię laktacji. Chociaż laktacja zmniejsza ogólne ryzyko zachorowania na raka, pacjenci zdiagnozowani w ciągu 5 lat ciąży mają zwiększoną częstość występowania choroby przerzutowej. W tym wydaniu JCI, Lyons i współpracownicy wykazali, że przebudowa tkanki piersiowej podczas inwolucji pokrywa się z zapalną limfangiogenezą. W modelach myszy inhibicja cyklooksygenazy 2 (COX-2) podczas inwolucji zmniejszyła ryzyko przerzutów raka i korelowała ze zmniejszoną limfangiogenezą. Oprócz limfangiogenezy, hamowanie COX-2 zmniejsza wiele właściwości immunosupresyjnych mikrośrodowiska guza, w tym rozwój komórek supresorowych pochodzących z mieloidów i regulatorowych komórek T; dlatego te wyniki potwierdzają pogląd, że hamowanie COX-2 podczas odstawiania laktacji może zmniejszyć częstość występowania przerzutów raka sutka. Limfangiogeneza w chorobie nowotworowej, zapaleniu i remodelowaniu tkanek Naczynia limfatyczne są częstymi drogami dla przerzutów komórek nowotworowych, a przerzuty węzła chłonnego stanowią główny prognostyczny wskaźnik wyniku raka sutka. Od czasu identyfikacji swoistych limfatycznie czynników wzrostu VEGF-C i VEGF-D i ich receptora VEGFR-3, liczne badania wykazały uderzające korelacje między limfangiogenezą związaną z nowotworem lub pertumalną ekspansją limfatyczną a przerzutami (1). Początkowo korelacja między limfangiogenezą a przerzutami nowotworowymi została przypisana zwiększonej dostępności do rozsiewu komórek nowotworowych, ale ostatnie badania wykazały, że limfangiogeneza związana z nowotworami zapewnia wiele właściwości immunosupresyjnych w mikrośrodowisku guza i może spacyfikować specyficzne dla nowotworu cytotoksyczne limfocyty T, jak również napędza delecyjną tolerancję naiwnych komórek T (2, 3). Z drugiej strony, limfangiogeneza nie jest specyficzna dla mikrośrodowiska nowotworu i ogólnie towarzyszy wszystkim rodzajom zapalenia, szczególnie w późnych lub przewlekłych stadiach, w tym przewlekłych infekcjach, gojeniu się ran i przebudowie tkanek, chorobach autoimmunologicznych, takich jak choroba Leśniowskiego-Crohna, i fazie rozdzielczej. ostrego zapalenia (3, 4). Limfangiogeneza jest napędzana przez wiele komórek zapalnych, które wydzielają VEGF-C, w tym komórki tuczne, neutrofile, makrofagi, aktywowane komórki zrębowe, angiogenny śródbłonek krwi i komórki B (3). Komórki te mogą zwiększać ekspresję VEGF-C lub VEGF-D po ekspozycji na prostaglandynę E2 (PGE2), która odgrywa wiele ważnych i złożonych ról w mikrośrodowisku guza
[patrz też: klinika ortopedyczna warszawa, przepuklina mosznowa objawy, desmosomy ]
[więcej w: theophyllinum, sedatif pc opinie, desmosomy ]