Za dużo PABP, za mało tłumaczenia

Regulacja posttransskrypcyjna ma kluczowe znaczenie podczas spermiogenezy ssaków. Zestaw mRNA, który koduje białka kluczowe dla prawidłowego tworzenia nasienia, syntetyzuje się na początku procesu różnicowania męskich komórek rozrodczych i przechowuje w stanie represji. Te mRNA są następnie aktywowane translacyjnie podczas procesu wydłużenia i dojrzewania spermatidu. Warto zauważyć, że represjonowane translacyjnie mRNA zawierają długie ogony poli (A), które są dramatycznie skracane podczas procesu aktywacji translacyjnej. Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tego procesu przechowywania mRNA i późniejszej aktywacji translacyjnej było od dawna celem. Związek końca poli (A) z kontrolą translacyjną jest ściśle związany z funkcjami pokrewnych białek wiążących poli (A) (PABP). W tym wydaniu JCI Yanagiya i jego współpracownicy używają zestawu nokautujących myszy, aby zademonstrować nową funkcjonalną rolę dla konkretnego modulatora funkcji PABP, białka oddziałującego z PABP 2a (PAIP2A), w normalnym końcowym różnicowaniu męskich komórek rozrodczych. Kontrola translacji ma kluczowe znaczenie dla powstawania linii germinalnej Modulacja translacji mRNA jest skutecznym narzędziem do regulacji ekspresji genów przy braku nowej syntezy mRNA. Częściowo, postuluje się, że tłumaczenie wpłynie na 5. czapkę metylo-7-guanozyny (m7G) i 3. ogon poli (A), dwie wyróżniające cechy typowego dojrzałego mRNA. Wiązanie eukariotycznego czynnika inicjującego 4E (eIF4E) z 5. cap i poli (A) – białko wiążące (PABP) do ogona poli (A) poprzedza inicjację translacyjną. Zgodnie z obecnymi modelami, czynnik inicjujący eIF4G może wiązać się jednocześnie zarówno z eIF4E, jak i PABP, tym samym mostkując końce transkryptu. Te interakcje są proponowane w celu kołowego mRNA, tworząc postulowaną. Zamkniętą pętlę. struktura mRNA (1). Ta struktura chroni końce mRNA przed atakiem nukleaz i wzmaga aktywność translacyjną (2). Zatem, długość ogona poli (A) i białko pakujące poli (A) PABP są uważane za krytyczne determinanty zarówno stabilności, jak i translacyjnej aktywności mRNA. Zgodnie z ogólną zasadą zaobserwowano, że wydłużenie końca poli (A) poprawia translację, a PABP stanowi transaktywator krytyczny dla tego procesu (Figura 1). Ryc. 1. Przebieg chemiczny regulowanej rozwojowo aktywacji translacyjnej za pomocą wydłużania poli (A). W tym modelu, który został szczegółowo opisany podczas dojrzewania oocytu i we wczesnym stadium zarodka u wielu gatunków (3, 18), matczyne mRNA są przechowywane w stłumionym stanie z bardzo krótkimi ogonami poli (A) (A). W ich aktywacji translacyjnej pośredniczy wydłużenie ogona poli (A) (poliadenylacja cytoplazmatyczna), a następnie wiązanie PABP (B)
[podobne: gastroskopia częstochowa, grzegorz łapanowski wikipedia, oddział dzienny psychiatryczny ]
[przypisy: workf doz, centuria pospolita, grzegorz łapanowski wikipedia ]