Za dużo PABP, za mało tłumaczenia czesc 4

Ekspresja tych białek, które są krytyczne dla dojrzewania nasienia, jest zwykle pod kontrolą translacyjną (opisaną powyżej). Yanagiya i in. wykazać, że w normalnych warunkach poziomy Pabp zmniejszają się, podczas gdy stężenie Paip2a wzrasta podczas przejścia z okrągłych spermatoidów do wydłużających się plemników, co odpowiada aktywacji translacyjnej w wydłużających się spermatozach (10). U myszy Paip2a-KO poziomy Pabp były nienormalnie utrzymywane na wysokich poziomach. Na podstawie przeprowadzonych badań autorzy zaproponowali model, w którym utrata PAIP2A powoduje wzajemny wzrost poziomów PABP w wydłużaniu spermatydów poprzez zakłócanie przypuszczalnego szlaku degradacji PABP, w którym pośredniczy PAIP2A (10). Proponuje się nienormalnie wysoki poziom PABP, aby zablokować szlak aktywacji translacyjnej krytycznych mRNA, z wynikającymi z tego wadami w rozwoju nasienia. PAIP2A: zarówno represor, jak i aktywator translacji To badanie Yanagiya et al. (10), choć demonstruje istotną rolę PAIP2A w spermiogenezie, również rodzi kilka pytań dotyczących jego szczególnej roli w regulacji translacyjnej. Szczególne znaczenie ma kwestia, czy (i w jaki sposób) PAIP2A reguluje poziomy PABP. Yanagiya i współpracownicy zaobserwowali umiarkowany wzrost poziomów białka Pabp zarówno w pojedynczych nokautach Paip2a, jak i myszy pozbawionych zarówno Paip2a, jak i Paip2b. Te dane sugerują, że istnieje wzajemny związek pomiędzy PAIP2A i PABP. Podczas gdy wcześniej ustalono, że Paips regulują aktywność PABP (12, 16), mechanizm, przez który PAIP2 moduluje poziomy ekspresji PABP, nie został jeszcze zidentyfikowany. Chociaż wykazano, że PABP przeprowadza autoregulację translacji własnego mRNA przez wiązanie z regionem bogatym w adeninę w jego 5. UTR (17), mechanizm ten nie wydaje się przeciwdziałać nadekspresji Pabpa, którą Yanagiya i jego koledzy obserwowali u myszy Paip2a-KO (10). W związku z tym przyczyna uniesienia Pabpa u tych zwierząt pozostaje niejasna. Biorąc pod uwagę, że wyrywanie Paip2a powoduje nadekspresję Pabp, istotne było zbadanie, w jaki sposób ta nadekspresja wpływa na translację (10). Korzystając z testu in vitro, Yanagiya i współpracownicy wykazują, że wysokie poziomy rekombinowanego PABP mogą hamować translację i że dodanie PAIP2A do układu może odwrócić ten efekt (10). Stąd te odkrycia są intrygujące, ponieważ (a) PABP, proponowany czynnik inicjacji translacji, wydaje się hamować translację, gdy jest obecny na wysokich poziomach; i (b) PAIP2A, znany represor translacyjny, działa w celu zwiększenia translacji poprzez neutralizację nadmiaru PABP. Odkrycia te wskazują, że przynajmniej w tym systemie translacji in vitro istnieje optymalny poziom dla PABP
[podobne: aloelive detox opinie, jazda na rolkach odchudzanie, powikłania po operacji przepukliny pachwinowej ]
[więcej w: ketrel cena, menmag cena, aloelive detox opinie ]