Za dużo PABP, za mało tłumaczenia cd

mRNA wytwarzane we wczesnej fazie spermatogenezy są przechowywane z długimi ogonkami poli (A) (A). Ich późniejsza aktywacja podczas końcowych faz różnicowania plemników jest związana ze skróceniem ogona poli (A) (B) i aktywacją translacyjną (C). Podstawowe mechanizmy aktywacji pozostają niejasne, a pytanie, czy skrót poli (A) odgrywa aktywną rolę w tym procesie, pozostaje bez odpowiedzi. Badanie Yanagiya et al. (10) pokazuje, że ta droga jest w jakiś sposób krytycznie zależna od obecności Paip2a. Proponują, że nokaut Paip2a powoduje patologiczną retencję wysokich poziomów PABP w późnych stadiach spermatogenezy (D). U myszy Paip2a-KO (10), obfite PABP może zakłócać normalne interakcje PABP skierowanego na poli (A) z eIF4G przez bezpośrednią rywalizację i / lub niespecyficzną powłokę mRNA, z wynikającymi z tego zmianami w ogólnej strukturze mRNA. Rola Paip2a w kontrolowaniu poziomów PABP i / lub jej bardziej specyficznej roli w szlaku aktywacji translacji pozostaje nieokreślona. Knockout z Paip2a hamuje aktywację translacyjną i blokuje skuteczną spermiogenezę u myszy. Z wcześniejszych badań wiadomo, że wpływ PABP na translację jest modulowany przez dwa białka oddziałujące z PABP, PAIP1 i PAIP2 (11). PAIP1, w połączeniu z helikazą RNA eIF4A i czynnikiem wiążącym 40S rybosomu a eIF3, stabilizuje oddziaływanie PABP z eIF4G iw ten sposób stymuluje translację (12, 13). Przeciwnie, dwie izoformy PAIP2, PAIP2A i PAIP2B, działają tłumiąc translację, zmniejszając powinowactwo PABP do ogona poli (A) i blokując oddziaływanie PABP z eIF4G (14, 15). Rola tych izoform PAIP2 w kontroli translacji nie była wcześniej badana in vivo w żadnym znaczącym stopniu. W tym wydaniu JCI, Yanagiya et al. (10) podejdź do tego problemu za pomocą metody nokautu genów. Donosi się, że systemowa homozygotyczna przerwa w locus Paip2a sama, lub w połączeniu z przerwaniem lokus Paip2b, powoduje niepłodność u samców myszy, z odpowiadającym defektem morfologicznym późnej spermatogenezy. Warto zauważyć, że izoformy PAIP2A i PAIP2B wydają się funkcjonalnie dość podobne, ponieważ mają równe powinowactwo do PABP i wydają się regulować translację w ten sam sposób (15). Jest zatem godne uwagi, że delecja Paip2b nie ma takiego samego szkodliwego wpływu na spermiogenezę, jak widać po delecji Paip2a. To odkrycie sugeruje, że PAIP2A ma wyjątkową i dominującą rolę w spermatogenezie. Wywołanie Paip2a powoduje drastyczne obniżenie poziomów ekspresji białek Prm1, Tp1 i Tp2 w porównaniu z myszami typu dzikiego
[więcej w: szpital kliniczny szczecin, endoprotezoplastyka stawu kolanowego, grzybica przewodu pokarmowego leczenie ]
[więcej w: odruch bezolda jarischa, hormon antydiuretyczny, tevagrastim ]