Za dużo PABP, za mało tłumaczenia ad 5

Pozostaje określić, czy stężenia rekombinowanego PABP lub PAIP2A stosowane w tych testach in vitro są istotne fizjologicznie i / lub czy krotność zmiany stężenia PABP potrzebna do osiągnięcia translacyjnego hamowania w układzie in vitro jest reprezentatywna dla zmian w poziomach Pabp. obserwowane u myszy Paip2a-KO. W jaki sposób utrata tłumaczenia bloku Paip2a. Yanagiya i jego współpracownicy sugerują, że głównym efektem nokautu Paip2a jest generowanie nadmiaru Pabp w końcowych różnicujących spermatocyty (10). Ten nadmiar Pabp może mieć dwa szkodliwe skutki dla translacji mRNA. Pierwszym z nich jest to, że w wysokich stężeniach może on wiązać się w mRNA w nieokreślony sposób, zmieniając w ten sposób ogólną strukturę i funkcję mRNP. W bardziej bezpośredni sposób nadmiar wolnego PABP może konkurować z PABP związanym z poli (A) dla interakcji eIF4G (Figura 2D). Przewiduje się, że zaburzy to cyklizację mRNA i tłumi translację. Alternatywnie, jest formalnie możliwe, że PAIP2A może odgrywać bezpośrednią rolę w translacyjnej aktywacji mRNA w wydłużającym się spermatocytu, a defekt in vivo u myszy Paip2a-KO może być bezpośrednim odzwierciedleniem utraty działań Paip2a per se, a nie mające cokolwiek wspólnego z obserwowanymi zmianami poziomów Pabp (10). Na przykład, rola PAIP2A jako białka oddziałującego z PABP może być kluczowa w ustaleniu natywnej struktury i / lub organizacji powtarzających się struktur PABP / poli (A) RNP. Byłoby to zgodne z subtelnymi zmianami w pakowaniu ogona poli (A), jak ujawniono w badaniu Yanagiya et al. (10). Takie zmiany mogą mieć dalszy wpływ na funkcje czapek i montaż aparatu translacyjnego. Należy zauważyć, że nokaucie Paip2a i wynikająca z tego utrata aktywacji translacyjnej nie towarzyszyła istotna zmiana rozmiaru ogona poli (A) męskich specyficznych dla linii płciowej mRNA w jądrach w porównaniu z typem dzikim. kontrole (10). Tak więc, podczas gdy Yanagiya i współpracownicy przedstawiają mocne dowody na rolę PAIP2A w rozwoju plemników i ich funkcji, zaangażowane mechanizmy, takie jak potencjalny wpływ na translacyjną biochemię i związek ze ścieżką represji translacyjnych MSY2 / MSY4, pozostają w pełni zbadane. . Podziękowania MR Vishnu był wspierany przez grant NIH T32-DK07780. SA Liebhaber jest laureatem nagrody MERIT od NIH (R37-HL 65449). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2010; 120 (9): 3090-3093. doi: 10.1172 / JCI44091 Zobacz pokrewny artykuł w Paip2a zawierającym białko wiążące poli (A) kontroluje translację podczas późnego spermiogenezy u myszy.
[przypisy: sztuczna błona dziewicza, skutki uboczne radioterapii, przerwanie rdzenia kregowego skutki ]
[podobne: enzyvit, ketospray forte, axudan hct ]