Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie czesc 4

Te komórki wyścielają akinię gruczołów dróg oddechowych i są uważane za główne źródło ciekłego składnika wydzielania gruczołów. Autorzy badali odpowiedzi wydzielnicze izolowanych surowiczych acini od świń i ludzi zarówno z CF, jak i bez. Jednoczesne otwarcie wierzchołkowego Cl. kanały i boczne kanały K +, w odpowiedzi na wydzielanie, powodowały utratę KCl i kurczenie się komórek, mierzone przez Lee i Fosketta przy użyciu różnicowej mikroskopii interferencyjnej. Przepuszczalność chlorkową i [Ca2 +] mierzono przy użyciu sond fluorescencyjnych. Zgodnie z oczekiwaniami, odpowiedź sekrecyjna acini spoza CF do podniesienia cAMP była zależna od CFTR. Niespodziewanie jednak odpowiedź zależała od mediowanej cAMP podwyższenia [Ca2 +]. Choi i in. (10) wcześniej zaproponowali, że komórki surowicze drożdży dróg oddechowych wykazują dwa typy Cl. (i woda) wydzielanie. W odpowiedzi na awarię. wysokie poziomy acetylocholiny aktywują apikalne błony komórkowe CaCC i promują przepływ płynów, które nie zmieniają się w CF. Przeciwnie, niskie wyjściowe wydzielanie Cl. jest utrzymywany przez synergię między dwoma neuroprzekaźnikami: VIP, który podnosi cAMP i otwiera CFTR, i niskie poziomy acetylocholiny, które podnoszą [Ca2 +] i dostatecznie do otwarcia boczno-bocznych kanałów K +, ale nie do miejscowych błony komórkowej CaCC (Figura 1A). Ta wyjściowa sekrecja jest nieobecna w CF. Ponadto zaproponowali, że wysokie stężenia VIP mogą działać bez acetylocholiny na gruczołach nie-CF, ponieważ poziomy cAMP stają się wystarczająco wysokie, aby otworzyć kanały K + aktywowane cAMP (10) (Figura 1B). Lee i Foskett stwierdzili jednak, że wzrost cAMP (wywołany przez VIP lub forskolin) doprowadził do wzrostu [Ca2 +] i, a to, nie cAMP, było odpowiedzialne za aktywację bazolateralnego przewodnictwa K + (9) (rysunek 1C) . Znaczenie tego odkrycia jest takie, że farmakologiczne wzmocnienie związku pomiędzy cAMP i [Ca2 +] i (lub [Ca2 +] i CaCCs) umożliwiłoby mediatorom zwiększającym cAMP, takim jak VIP, stymulowanie Cl. sekrecja w komórkach CF przez aktywację CaCC (Figura 1D). Autorzy wykazali również, że wysoki poziom wewnątrzkomórkowego cAMP (indukowanego za pomocą VIP lub forskoliny) wzmacniał działanie acetylocholiny na [Ca2 +] i (9). Zatem, środki podnoszące poziom cAMP, takie jak inhibitory fosfodiesterazy, mogą nasilać działanie niskochłonnej stymulacji cholinergicznej na Cl niezależnej od CFTR. wydzielanie. Ryc. 1. Czy VIP (lub inne środki podnoszące cAMP) stymulują Cl. wydzielanie przez komórki surowicze drożdży dróg oddechowych. (A) Niski poziom VIP jest niewystarczający, aby stymulować Cl. wydzielanie, ale należy podnieść cAMP wystarczająco, aby otworzyć CFTR. Niskie poziomy acetylocholiny (ACh) (również podprogowe dla wydzielania) podnoszą [Ca2 +] i dostatecznie, aby otworzyć boczne kanały K + (GK). Razem, dwa czynniki indukują Cl. wydzielanie, jak wcześniej sugerowali Choi i in
[hasła pokrewne: znaczenie zdrowia w życiu człowieka, theophyllinum, szpital kliniczny szczecin ]
[patrz też: centuria pospolita, grzegorz łapanowski wikipedia, theophyllinum ]