Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie ad

Reakcje wydzielnicze na środki, takie jak substancja P, które umiarkowanie podwyższają wewnątrzkomórkowe stężenie Ca2 + ([Ca2 +] i) są również znacznie zmniejszone w CF (11). Wynika to z tego, że [Ca2 +] i nie jest wystarczająco podwyższony, aby mieć duży wpływ na Cl uaktywnioną przez Ca2 +. kanały (CaCC) w błonie szczytowej, ale otwarte są kanały podstawno-boczne K + zależne od Ca2 +, w ten sposób hiperpolaryzując membranę wierzchołkową i zwiększając siłę napędową dla Cl. wyjście przez konstytutywnie otwarty CFTR. Przeciwnie, reakcje na czynniki cholinergiczne są mniej dotknięte w CF, ponieważ czynniki te mają większy wpływ na [Ca2 +] i powodują zasadniczą aktywację CaCC (10. 12). Na koniec, w gruczołach dróg oddechowych innych niż CF, podprogowe dawki podnoszących cAMP i czynników wyrywających Ca2 + wykazują synergię; ani sam nie stymuluje wydzielania płynu gruczołowego, ale robi to w połączeniu, ponieważ otwiera się CFTR, a drugi otwiera bocznie podstawione kanały Ca2 + K + (10. 12). Ta synergia jest tracona w CF (10). Wydzielanie śluzu w drogach oddechowych u świni z niedoborem CFTR Istnieje kilka powodów, aby sądzić, że świnia z niedoborem CFTR może okazać się doskonałym modelem zmienionej funkcji gruczołu w mukowiscydozie. Liczby, wielkość i maksymalne natężenie przepływu gruczołów świńskich i ludzkich tchawic są bardzo podobne (tab. 1). Taka jest również specyficzna siła wydzielaczy gruczołów: czynniki cholinergiczne, takie jak karbachol lub metacholina, podnoszą [Ca2 +] i są kilka razy bardziej skuteczne w indukowaniu wydzielania niż środki podnoszące cAMP, takie jak forskolina lub wazoaktywny peptyd jelitowy (VIP); P-środki adrenergiczne, takie jak fenylefryna, są najmniej skuteczne; a substancja P zajmuje pozycję pośrednią (10. 12). Również w tchawicach różnych gatunków i w różnych generacjach ludzkich dróg oddechowych gruczoły znikają, gdy średnice dróg oddechowych stają się mniejsze niż około 2 mm (13, 14). Dlatego też, biorąc pod uwagę, że płuca i ludzkie płuca mają podobny rozmiar, gruczoły powinny wykazywać podobny rozkład wzdłuż dróg oddechowych tych dwóch gatunków. Tabela Właściwości gruczołów tchawicy u ludzi, fretek i świń Transgeniczna świnia z niedoborem CFTR została wygenerowana dwa lata temu (6), a praca Joo i in. (7) w tym wydaniu JCI przedstawia pierwsze porównanie wydzielania śluzu w gruczołach oddechowych w CF i normalnych prosiąt. Prosięta musiały być używane, ponieważ świnie CF umierają z powodu problemów z jelitami wkrótce po urodzeniu. Aby zmierzyć wydzielanie gruczołów, powierzchnię błony śluzowej kawałka ściany dróg oddechowych powleczono olejem parafinowym, a wydzieliny gruczołów zwizualizowano jako kuliste krople tworzące się pod olejem. Wyniki były satysfakcjonujące. Gruczoły świń w CF zachowywały się bardzo podobnie do ludzkich gruczołów CF. Reakcja sekrecji na forskolinę została utracona, podobnie jak synergia między forskoliną i karbacholem. Odpowiedzi wydzielnicze na substancję P zmniejszono o około 75%
[przypisy: endoprotezoplastyka stawu kolanowego, powikłania po operacji przepukliny pachwinowej, suchanek ustroń ]
[patrz też: zniesienie lordozy szyjnej objawy, suchanek ustroń, niedosłuch icd 10 ]