Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie ad 5

Wysokie poziomy VIP podnoszą cAMP wystarczająco do aktywacji obu Cl. i kanały K +, jak wcześniej sugerowali Choi i in. (10). (C) cAMP podnosi [Ca2 +] i, który następnie aktywuje boczne kanały K +, jak opisali Lee i Foskett (9). (D) Jeśli efekty cAMP na [Ca2 +] i są w jakiś sposób wzmocnione, VIP może wywołać Cl. sekrecja w komórkach CF poprzez aktywację CaCC, jak sugerują Lee i Foskett (9). Uwagi końcowe Podsumowując, możliwe jest, że wydzieliny gruczołów oddechowych w mukowiscydozie są zbyt skoncentrowane i lepkie, aby można je było skutecznie oczyszczać (3). Zatem wszystko, co przywraca normalną lepkość wydzieliny gruczołów, powinno złagodzić objawy CF w drogach oddechowych. Tę hipotezę można teraz przetestować u świń i fretek z niedoborem CFTR, gatunków, które (w przeciwieństwie do myszy) mają znaczną liczbę gruczołów oddechowych. Prace Sun i wsp. (8) i Joo i in. (7) w tym wydaniu JCI są ważne, ponieważ pokazują, że związane z CF zmniejszenie wydzielania gruczołów u tych zwierząt jakościowo przypomina te obserwowane w ludzkich CF. Spośród tych dwóch gatunków, świnki dróg oddechowych i ich śluzowate są najbardziej podobne do tych u ludzi (tabela 1). Jednak przydatność tego gatunku jest ograniczona przez 100% śmiertelność w okresie okołoporodowym, z powodu problemów żołądkowo-jelitowych, które obecnie można pokonać tylko chirurgicznie (6). Natomiast u fretek stosunkowo proste doustne terapie mogą zapewnić przeżycie fretek z niedoborem CFTR poza okres okołoporodowy (8). Tak więc na razie fretka wydaje się bardziej użytecznym modelem. Praca Lee i Fosketta (9) to techniczna podróż, która dostarcza nowych odkryć, że cAMP podnosi [Ca2 +] i w surowiczych komórkach dróg oddechowych i potęguje działanie karbacholu na uwalnianie Ca2 + (9). Odkrycia te wskazują na farmakologiczne sposoby zwiększania (lub indukowania) wyjściowego wydzielania płynu z gruczołów CF bez zmiany wkładu neurohumoralnego. Przypisy Konflikt interesów: Autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2010; 120 (9): 3093. 3096. doi: 10.1172 / JCI44235 Zobacz powiązane artykuły na temat Hipokrecytacja płynu z tchawiczych gruczołów podśluzówkowych świni z niedoborem CFTR, aktywowana cAMP sygnalizacja Ca2 + jest wymagana do wydzielania płynu surowiczego z udziałem komórek szlaku CFTR w świńskich i ludzkich drogach oddechowych i fenotypu choroby fretki Model CFM-knockout mukowiscydozy.
[podobne: jazda na rolkach odchudzanie, odruch bezolda jarischa, przepuklina mosznowa objawy ]
[przypisy: sedatif pc opinie, desmosomy, odruch bezolda jarischa ]