Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu

Mutacje w genach kodujących białka desmosomów zidentyfikowano jako główną przyczynę arytmogennej dysplazji / kardiomiopatii prawej komory (ARVC), w której prawą komorę zastępuje się. przez tkankę włóknistą, powodując śmiertelne arytmie. W tym wydaniu JCI, Garcia-Gras i in. wykazać, że specyficzna dla serca utrata desmoplakiny desmosomalnej białka jest wystarczająca do spowodowania translokacji jądrowej plakoglobiny, regulacji w górę genów adypogennych in vitro oraz zmiany od kardiomiocytów do losu komórek adipocytów in vivo (patrz odnośny artykuł od strony 2012) . Dowody na potencjalne defekty sygnalizacyjne Wnt / a-kateniny wyznaczają scenę do kompleksowego zbadania wkładu tej ścieżki do patofizjologii ARVC, nie tylko poprzez zaburzenie tworzenia się i rozwoju serca, ale także poprzez wpływ na różnicowanie i fizjologię mięśnia sercowego. Read more „Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu”

Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa czesc 4

Jako takie, badanie Lu et al. jest fundamentalnie ważnym wkładem, ponieważ zwraca uwagę na szerszą dziedzinę eksperymentalnego modelowania choroby OUN do istotnego rozważenia w użyciu ludzkich komórek nerwowych jako wektorów terapeutycznych. W szczególności, ta praca potwierdza, że ludzkie prekursory nerwowe potrzebują długiego czasu dojrzewania i integracji w czasie, który jest znacznie dłuższy niż ten obserwowany w ich homologach gryzoni, i że ten wydłużony czas musi być rozważony zarówno przy projektowaniu, jak i interpretacji. przyszłych badań przedklinicznych i klinicznych. Kolejne kroki Przyszłe badania bez wątpienia zajmą się fenotypową heterogenicznością, fizjologiczną kompetencją i funkcjonalną integracją sieciową późno generowanych neuronów ludzkich i glejowych. Read more „Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa czesc 4”

Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa

Komórki T i NK współpracują w celu zwalczania infekcji wirusowych, dostrzegając niewielkie różnice pomiędzy zakażonymi i niezainfekowanymi komórkami. W tym samym czasie wirusy ewoluowały, aby uniknąć tego odkrycia. W tym wydaniu JCI, Ganem i współpracownicy wykazali, że herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego (KSHV) hamuje prezentację CD1d komórkom T. Ta nowa strategia odporności na uchybienia podkreśla znaczenie limfocytów T z ograniczeniem CD1d w kontrolowaniu infekcji wirusowej i rodzi interesujące pytanie: w jaki sposób limfocyty T rozpoznają wirusy w kontekście cząsteczek CD1, które wiążą lipidy. W przypadku wirusów opryszczki, zmiany w traffickowaniu endosomalnym mogą powodować redystrybucję kompleksów CD1 / lipidów na powierzchni komórek, w ten sposób sprzyjając rozpoznawaniu przez limfocyty T z ograniczeniem CD1d. Read more „Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa”

Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie cd

Odpowiedzi wydzielnicze na karbachol zostały zmniejszone o około 40%, co w dużym stopniu można przypisać zmniejszeniu wielkości gruczołu u prosiąt CF. W przypadku CF nie wiadomo, czy gruczoły dróg oddechowych są niezwykle małe po urodzeniu, ale zdecydowanie należy to zbadać. Oczywiście przy chorobach przewlekłych stają się one znacznie przerośniętymi (15). Wydzielanie śluzu w drogach oddechowych u fretki z niedoborem CFTR Artykuł autorstwa Sun i in. (8) opisuje ogólną patologię fretki CF. Read more „Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie cd”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia

Regulacja posttransskrypcyjna ma kluczowe znaczenie podczas spermiogenezy ssaków. Zestaw mRNA, który koduje białka kluczowe dla prawidłowego tworzenia nasienia, syntetyzuje się na początku procesu różnicowania męskich komórek rozrodczych i przechowuje w stanie represji. Te mRNA są następnie aktywowane translacyjnie podczas procesu wydłużenia i dojrzewania spermatidu. Warto zauważyć, że represjonowane translacyjnie mRNA zawierają długie ogony poli (A), które są dramatycznie skracane podczas procesu aktywacji translacyjnej. Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tego procesu przechowywania mRNA i późniejszej aktywacji translacyjnej było od dawna celem. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia”

Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 cd

Stwierdzenie, że dwa krytyczne epitopy niezbędne do indukcji cukrzycy istnieją w pojedynczej cząsteczce sugeruje, że istnieje dobra okazja dla pojedynczej komórki dendrytycznej do prezentowania peptydów pochodzących z PPI zarówno komórkom T CD4 +, jak i CD8 +. Jak wykazano w obecnym badaniu, droga przetwarzania stosowana do prezentacji PPI to zarówno TAP, jak i niezależny od proteasomu (7). Podobne epitopy niezależne od TAP i proteasomu zostały wcześniej opisane w postaci epitopu specyficznego dla grypy i guza (12, 13). Ponadto Skowera i in. (7) wykazali, że komórki K562 produkujące PPI służyły jako dawcy białka do pośredniej prezentacji PPI przez komórki dendrytyczne, które same nie syntetyzują PPI. Read more „Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 cd”

PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD ad 5

Ewentualnie, jeżeli dodatkowe badania, o których mowa powyżej, potwierdzają systemową elewację IFN-y jest odpowiedzialny za obserwowany efekt wyczerpania limfocytów T CD4 + po allogenicznym HCT, badaniu klinicznym obejmującym podawanie rekombinowanego IFN-a można rozważyć, aby zapobiec GVHD przy zachowaniu GVL. Co ciekawe, poprzednie sprawozdanie pokazało, że IFN-y ma podobne paradoksalne efekty w promowaniu GVL przy jednoczesnym hamowaniu nabłonkowej GVHD (31). Obserwacja, że różne mikrośrodowiska tkankowe regulują oddziaływanie PD-L1 / CD80 w stosunku do oddziaływań PD-L1 / PD-1 może również mieć potencjalne implikacje terapeutyczne w modulowaniu innych postaci patofizjologii zależnej od CD8. Na przykład wykazano, że PD-L1 odgrywa ważną rolę w aktywacji patologicznych komórek T CD8 + w mysim modelu zapalenia okrężnicy (32), i wykazano, że blokowanie PD-L1 jest korzystne w tym modelu. Czy selektywne blokowanie oddziaływań PD-L1 / CD80 z zachowaniem oddziaływań PD-L1 / PD-1 (np. Read more „PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD ad 5”

Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi cd

Takie bezpośrednie powiązanie genetyczne obserwuje się także w rodzinnym ALS, w którym na autofagiczne białka adaptorowe, takie jak sekwestosom i optineurin, wpływają mutacje powodujące utratę funkcji (9). Starzenie się. W starszym wieku autofagia jest niewystarczająca, ponieważ strumień autofagiczny jest zmniejszony lub z powodu zbyt dużej ilości ładunku wynikającego z przewlekłego uszkodzenia komórek. Manewry zaprojektowane w celu wywołania autofagii na poziomie całego ciała, na przykład poprzez interwencje dietetyczne (takie jak ogólne ograniczenie kaloryczne, specyficzne ograniczenie białka lub ograniczenie pojedynczych aminokwasów) lub przez środki farmakologiczne (takie jak suplementacja spermidiną lub rapamycyną) mogą zmniejszyć częstość występowania patologii związanych z wiekiem i wydłużyć okres życia organizmów modelowych, od drożdży po ssaki, w tym gryzonie i makaki (1, 10). Co ważne, istnieją obszerne dowody na to, że każdy rodzaj żywieniowej, farmakologicznej lub genetycznej manipulacji prowadzącej do przedłużenia długowieczności również indukuje wzrost autofagii, co. Read more „Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi cd”

Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych ad 5

Udowodnili, że tylko w typie dzikim, ale nie w Trpa1. /. myszy te czynniki wywierają wyraźny wpływ zarówno w fizjologicznych parametrach oddechowych, takich jak częstotliwość oddychania i objętość oddechowa. Co więcej, zachowanie nocifensyjne pośredniczone przez DRG było znacząco osłabione w Trpa1. /. Read more „Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych ad 5”

Kryptokoki w bramie mózgowej: złamać i wejść lub użyć konia trojańskiego ad

W ostatnich latach zaproponowano dwie konkurencyjne hipotezy dotyczące inwazji mózgu. Pierwszy mechanizm zakłada konia trojańskiego. podejście, w którym komórki grzyba uzyskują dostęp do mózgu przez transport w komórkach fagocytujących. Stwierdzenie, że kryptokoki w układzie naczyniowym opon mózgowych są w ścisłym związku z komórkami fagocytującymi sugerują, że inwazja mózgu była związana z komórkami (5). Okolicznościowe dowody tego mechanizmu wynikają z faktu, że C. Read more „Kryptokoki w bramie mózgowej: złamać i wejść lub użyć konia trojańskiego ad”