Mechanizm IDH

PodobnyMechanizm IDH jest skomplikowany; jednak podejrzewa się, że główną przyczyną etiologiczną jest hipotonia wewnątrznaczyniowa powstała podczas hemodializy. Kilka mechanizmów kompensacyjnych, w tym reakcje serca w celu utrzymania rzutu serca i powrotu żylnego, skurcz tętniczy w celu zwiększenia całkowitej oporności obwodowej i uzupełniania osocza z przedziału śródmiąższowego i wewnątrzkomórkowego, aktywuje się, jeśli rozwinie się wewnątrznaczyniowa hipowolemia. Dysfunkcja autonomicznego układu nerwowego ma również kluczowe znaczenie w rozwoju IDH. W poprzednim badaniu Kersh i in. wykazali, że IDH rozwinęło się z powodu autonomicznej niewydolności nerwowej. U pacjentów z prawidłową czynnością układu autonomicznego obserwowano wzrost oporu ogólnoustrojowego i częstości akcji serca, ale u osób z dysfunkcją autonomiczną całkowity opór ogólnoustrojowy spadł w trakcie IDH, chociaż ustalono częstość akcji serca. Converse i in. donoszą, że hipotonia wywołana hemodializą jest spowodowana dysfunkcją autonomiczną, prowadzącą do niewystarczającej odpowiedzi sympatycznej na hipowolemię rozwiniętą podczas hemodializy.
[więcej w: tevagrastim, ketrel cena, menmag cena ]

Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu czesc 4

Stosując rekombinazę Cre kierowaną przez promotor genu ciężkiego łańcucha. Myozyny z allelem desmoplakiny w floodzie, ekspresja desmoplakiny została wyeliminowana w sercu. Homozygotyczna sercowa delecja desmoplakiny powoduje znaczną śmiertelność embrionalną, z objawami zatrzymania wzrostu w okolicy E11 i nieprawidłowościami sercowymi przypominającymi fenotypy obserwowane u linii zerowej desmoplakiny zerowej lub myszy pozbawionych PKP2 (7, 17). Około 5% homozygot o zerowej liczbie desmoplakiny sercowej przeżywa ciążę, ale myszy te umierają w ciągu 6 tygodni. Myszy heterozygotyczne pod względem warunkowego allelu zerowego rozwijają wieloogniskowe powiększenie serca i dystroficzne miokardium z wieloma cechami ARVC, w tym zdezorganizowanymi miocytami i obszarami tkanki włóknistej i tłuszczowej. Read more „Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu czesc 4”

Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek

Po uszkodzeniu jelit należy przywrócić zarówno liczbę, jak i typ komórek nabłonkowych jelit. Jelitowe komórki macierzyste, znajdujące się u podstawy jelitowej krypty, ponownie zasiedlają zubożoną kryptę w procesie znanym jako kompensacyjna proliferacja. W tym wydaniu JCI Brown i in. opisać nowy mechanizm, za pomocą którego ten proces jest regulowany (patrz odnośny artykuł od strony 258). Nieoczekiwanie okazało się, że podzbiór komórek zrębowych obecnych w tkance jelitowej i wyrażający czynnik proliferacyjny syntaza 2-endoperoksydazy prostaglandyny (Ptgs2) jest repozycjonowana obok przedziału jelita komórek macierzystych, gdzie miejscowa produkcja PGE2 kontroluje proliferację komórek nabłonka wywołaną uszkodzeniem. Read more „Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek”

Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa czesc 4

Niedawno odkryliśmy, że US2 i blisko spokrewnione białko US11 indukują degradację produktu białkowego genu spokrewnionego z MCH klasy I kompleksu M1 (MR1) (NR Hegde, niepublikowane obserwacje). KSHV MIR2 zmniejsza rozpoznawanie limfocytów T z ograniczoną liczbą CD8 +, CD4 + i CD1d. Podobnie, HIV Nef zaszachowuje nie tylko MHC klasy I, MHC klasy II, CD4 i CD28, ale także CD1a (18). Jest niezwykłe, że te wirusowe białka mogą działać na cząsteczki o tak różnych pierwotnych strukturach. Co więcej, jest to nieco zaskakujące, ale mówiące, że wirusy opryszczki, takie jak HCMV, z ponad 200 genami, są ukierunkowane na wiele szlaków rozpoznawania z użyciem pojedynczego białka wirusowego. Read more „Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa czesc 4″

Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy

Podczas implantacji zarodków i inicjacji ciąży maciczne komórki NK (uNK) angażują inwazyjne trofoblasty płodu w celu przebudowania naczyń, które przepuszczają krew do łożyska. To partnerstwo, obejmujące receptory komórek uNK, które rozpoznają ligandy HLA-C na trofoblastach, zmienia przebieg ciąży u ludzi, ponieważ geny zarówno receptorów, jak i ligandów są niezwykle różnorodne. Kilka zaburzeń ciążowych przypisuje się niewystarczającej inwazji trofoblastów, a ograniczenia nakładają na rozmnażanie się ludzi. Poprzednio, szczególna kombinacja płodowego HLA-C i macierzystego hamującego receptora komórek uNK była związana z predyspozycją do stanu przedrzucawkowego. W tym wydaniu JCI, Hiby i jego współpracownicy rozszerzają tę korelację na nawracające poronienia i ograniczenia wzrostu płodu, ujawniając wspólny mechanizm leżący u podstaw tych wspólnych zespołów ciążowych. Read more „Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia cd

mRNA wytwarzane we wczesnej fazie spermatogenezy są przechowywane z długimi ogonkami poli (A) (A). Ich późniejsza aktywacja podczas końcowych faz różnicowania plemników jest związana ze skróceniem ogona poli (A) (B) i aktywacją translacyjną (C). Podstawowe mechanizmy aktywacji pozostają niejasne, a pytanie, czy skrót poli (A) odgrywa aktywną rolę w tym procesie, pozostaje bez odpowiedzi. Badanie Yanagiya et al. (10) pokazuje, że ta droga jest w jakiś sposób krytycznie zależna od obecności Paip2a. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia cd”

PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD

Allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT) stanowi potencjalnie leczniczą terapię dla różnych hematologicznych nowotworów złośliwych z powodu dobrze rozpoznanego efektu przeszczepu przeciw białaczce / chłoniakowi (GVL), w którym pośredniczą limfocyty T pochodzące od dawcy. Jednak choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) jest mediowana przez te same limfocyty T i pozostaje istotnym problemem klinicznym związanym z istotną chorobowością i śmiertelnością. W tym numerze JCI Ni i współpracownicy użyli kilku mysich modeli GVHD do oceny wpływu wyczerpania limfocytów T CD4 + na GVL w porównaniu do GVHD i ujawnili, że wyczerpanie limfocytów T CD4 + prowadzi do zwiększenia poziomu PD-L1 przez tkanki biorcy i dawcę Limfocyty T CD8 +. Interakcja PD-L1 z PD-1 w tkankach docelowych GVHD spowodowała wyczerpanie limfocytów T CD8 + i apoptozę, tym samym zapobiegając GVHD, podczas gdy interakcje PD-L1 z CD80 w tkance limfatycznej promowały przeżycie i ekspansję limfocytów T CD8 +, tym samym wzmacniając odpowiedź GVL . Oddzielając te pozornie podobne alloreaktywne odpowiedzi komórek T na podstawie kontekstu interakcji, wyniki tego badania mogą położyć podwaliny pod rozwój skutecznych strategii klinicznych w celu wzmocnienia GVL przy jednoczesnej minimalizacji GVHD po allogenicznym HCT. Read more „PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD”

Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie cd

U myszy działanie to wydawało się istotne głównie w okresie poposiłkowym, kiedy nagły wzrost dostępności glukozy może prowadzić do ogromnego wzrostu glikemii. Chociaż dane mysie przewidują, że zdrowi ludzie również zwiększą wątrobową produkcję IL-13 po jedzeniu, nie zostało to jeszcze zbadane bezpośrednio. Pomiar poziomu cytokin w surowicy u niewielkiej liczby pacjentów wykazał wyższy poziom zarówno cytokin pro-jak i przeciwzapalnych (w tym IL-13) u osób z zespołem metabolicznym, co skłoniło do spekulacji, że mogą być indukowane cytokiny przeciwzapalne w celu przeciwdziałania nadmiernej sygnalizacji prozapalnej ( 9). Nadprodukcja IL-13 może być szkodliwa dla wątroby, ponieważ wiadomo, że IL-13 bezpośrednio aktywuje wątrobowe komórki gwiaździste w fenotyp fibrogenny (10). Co więcej, silne pozytywne korelacje pomiędzy IL-13 a zaawansowanymi stadiami NAFLD. Read more „Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie cd”

Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi ad 5

Istnieje wiele prób klinicznych, w których próbuje się terapeutycznego zahamowania autofagii za pomocą względnie nieswoistych środków lizosomotropowych, w szczególności chlorochiny i 3-hydroksychlorochiny, w leczeniu nowotworów (tabela 1). Perspektywy Rozwój farmakologiczny modulatorów autofagii jest w powijakach i można łatwo przewidzieć, że nowe, względnie specyficzne induktory i inhibitory staną się wkrótce dostępne dla przedklinicznej i klinicznej charakterystyki. Paradoksalnie, obecne uzbrojenie kliniczne jest wyposażone w większy arsenał induktorów autofagii niż w inhibitory autofagii. Na poziomie całego ciała autofagię można najłatwiej stymulować przez głodzenie, przynajmniej u myszy, i dopiero się okaże, czy będzie możliwe stworzenie induktorów autofagii, które mają lepszy profil bezpieczeństwa niż ograniczenie kaloryczne lub rapamycyna. Alternatywny fortel może polegać na inżynieryjnych induktorach autofagi, które są ukierunkowane na określone typy komórek lub tkanki, co pozwala na nowy rodzaj specyficznej interwencji terapeutycznej. Read more „Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi ad 5”

Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe cd

W małych próbach klinicznych fazy z zastosowaniem identycznego rekombinowanego MVA kodującego białka HIV, jedno badanie z udziałem 9 osobników ujawniło, że około 90% rozwinęło odpowiedzi limfocytów T CD8 + po dwóch śródskórnych szczepieniach 5 × 107 jednostek wirusa (8), podczas gdy inne badanie z 8 osobników donoszą, że żaden z badanych nie wytworzył mierzalnych odpowiedzi limfocytów T po dwóch śródskórnych szczepieniach zawierających x 108 jednostek wirusa (9). Podczas gdy badania te wykorzystywały różne testy do określenia odpowiedzi komórek T indukowanych szczepionką, oczywiste jest, że potrzebne jest polepszenie odpowiedzi komórek T CD8 indukowanych przez szczepionkę u ludzi. Wzmacnianie odpowiedzi komórek T Chociaż może się wydawać oczywiste, że bardziej zjadliwy wirus powoduje większą replikację wirusa, co prowadzi do lepszych odpowiedzi immunologicznych niż te wywołane atenuowanymi wirusami, Salek-Ardakani i in. zapytał, czy istnieje mechanizm molekularny zaangażowany przez ten pierwszy, ale nie ten drugi, który mógłby zostać wykorzystany do zwiększenia odporności generowanej przez atenuowane (a zatem prawdopodobnie bezpieczniejsze) szczepionki przeciw wirusowi (5). Korzystając z zestawu wirusów krowianki o różnych poziomach zjadliwości u myszy, autorzy dostarczają interesujących danych na temat tego, jak względna wirulencja wirusa / szczepionki wpływa na komórki T pamięci CD8 + wytworzone. Read more „Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe cd”