Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych czesc 4

Autorzy ci stwierdzili, że poziomy STAR, jak również CYP11A1 i 3a-DH, które razem generują progesteron, są podobnie regulowane przez LXR3. Co godne uwagi, każda z nich jest podwyższona w komórkach nadnerczy, zarówno po stymulacji przez agonistę LXR T1317, jak i w komórkach myszy z niedoborem LXR. StAR i związane z nim ekspresje zmieniają się równolegle do wzrostu glikokortykosteroidów, co sugeruje, że są one ważniejsze w tym procesie niż całkowity cholesterol wolny od komórek. StAR jest regulowany hormonalnie we wszystkich tkankach steroidogennych, często proporcjonalnie do metabolizmu cholesterolu. Regulacja hormonalna (6) i mechanizm transferu międzybłonowego cholesterolu (3) są złożone. Read more „Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych czesc 4”

Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa

Przeszczepianie ludzkich neuronalnych komórek macierzystych jest od dawna proponowane jako potencjalna strategia leczenia uszkodzenia i choroby OUN; jednak zastosowanie tego podejścia przyniosło ograniczone korzyści terapeutyczne. Jednak w porównaniu z gryzoniami i innymi ssakami eksperymentalnymi, ludzie mają stosunkowo długi czas na rozwój mózgu i rdzenia kręgowego. W tym wydaniu JCI Lu i współpracownicy pytali, czy wyniki neuronowego przeszczepu komórek macierzystych można poprawić, uwzględniając przedłużony rozwój ludzkich komórek nerwowych. Użyli modelu gryzoni urazu rdzenia kręgowego, w którym ludzkie neuronowe komórki progenitorowe zostały przeszczepione w miejscu uszkodzenia. Chociaż nie zaobserwowano żadnej korzyści we wczesnych punktach czasowych po transplantacji, poprawa anatomiczna i funkcjonalna u rannych zwierząt pojawiła się w ciągu roku. Read more „Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa”

Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek czesc 4

Odkryli, że tkanka odbytnicza obu Myd88. /. i Ptgs2. /. myszy mają podobne wady w architekturze krypt odbytnicy i proliferacji nabłonka po uszkodzeniu w porównaniu z myszami WT. Read more „Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek czesc 4”

Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie

Mukowiscydoza (CF) jest spowodowana wadami CFTR, Cl. Aktywowanego Cl. kanał nabłonka. Wynikające z tego zmniejszenie transportu płynu nabłonkowego powoduje powstanie nienormalnie lepkich wydzielin z gruczołów śluzowych dróg oddechowych, które mogą być głównym czynnikiem patologii CF. Mysie drogi oddechowe mają niewiele gruczołów śluzowych, a mysi model CF nie wykazuje znaczącej choroby dróg oddechowych. Read more „Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie”

Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy cd

Obecność genu kodującego hamujący receptor C2 (KIR2DL1) i nieobecność genu kodującego aktywujący receptor C2 (KIR2DS1) są charakterystyczne dla haplotypów A (Figura 1). Ta korelacja epidemiologiczna wskazała na interakcję pomiędzy C2 na EVT i KIR2DL1 na komórkach uNK jako czynnik przyczyniający się do stanu przedrzucawkowego. W tym wydaniu JCI, Hiby et al. wykazać, że ta sama genetyczna kombinacja płodowego C2 i macierzyńskiego KIR AA również predysponuje do nawracającego poronienia i ograniczenia wzrostu płodu (10). Te wyniki nie tylko wspierają wspólny mechanizm leżący u podstaw trzech najczęstszych zaburzeń ciąży, ale także pozwalają autorom połączyć ich trzy kohorty chorobowe, pozwalając na mocniejszą analizę genetyczną w celu zbadania ochrony zapewnianej przez macierzyńskie geny haplotypu KIR B. Read more „Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy cd”

Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1

Podczas gdy limfocyty T CD8 + są krytyczne dla diabetogenezę u myszy NOD, dowody ich zaangażowania w cukrzycę typu (T1D) były poszlakowe. Istnienie komórek T CD8 + specyficznych dla. Peptydy komórkowe zostały wykazane, ale brakowało danych funkcjonalnych dotyczących roli tych komórek w T1D. W tym wydaniu JCI, Skowera i in. opisują nietypowy epitop samopeptydowy pochodzący z sekwencji liderowej preproinsuliny (PPI) i pokazują, że 50% pacjentów z HLA-A2 + z nowo powstałym T1D ma krążące limfocyty T CD8 + swoiste dla tego epitopu, co sugeruje, że PPI odgrywa kluczową rolę w rozwój T1D (patrz odpowiedni artykuł zaczynający się na stronie 3390). Read more „Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1”

PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD cd

Ni i in. rygorystycznie demonstruj to odkrycie przy użyciu wielu modeli GVHD (dwa mysie allogeniczne modele HCT i ludzki mysi ksenogeniczny model HCT) i dwa modele nowotworów, w tym jeden, który uprzednio wykazano jako częściowo oporny na efekt GVL (23). W tych modelach wyczerpanie limfocytów T CD4 + zwiększyło poziom IFN-y w surowicy. poziomy, prowadzące do podwyższenia poziomu PD-L1 w tkankach biorcy i komórkach T CD8 + dawcy (Figura 1). W tkankach docelowych GVHD, Ni i współpracownicy stwierdzili, że zwiększone interakcje PD-L1 / PD-1 między tkankami biorcy a komórkami T CD8 + dawcy doprowadziły do wyczerpania limfocytów T i apoptozy, tym samym zapobiegając GVHD. Read more „PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD cd”

Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie ad 5

Sugeruje to, że inne typy komórek wytwarzających IL-13. mogą również być zaangażowane w regulację poposiłkowej wątrobowej produkcji glukozy. Rzeczywiście, Stanya i in. zidentyfikowali populację wątrobowych komórek nie-T, nie-NKT, które zwiększają produkcję IL-13 w odpowiedzi na posiłek (6). Natura tej populacji i znaczenie biologiczne wytwarzanej przez nią IL-13 pozostają do ustalenia. Read more „Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie ad 5”

Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych cd

TRPA1, podobnie jak TRPV1, jest wyrażany przez neurony nerwu trójdzielnego i guzkowo-szyjnego, a ponadto oba kanały są najczęściej spotykane w tym samym neuronie (5, 6). Oznacza to, że aktywacja TRPA1 będzie prawdopodobnie wywierała skutki podobne do obserwowanych po aktywacji TRPV1. Ponadto kanały te są generalnie, ale nie zawsze, aktywowane przez różnych agonistów (wyjątkiem jest allicyna, ostry składnik czosnku, który aktywuje zarówno receptory TRPA1, jak i TRPV1, pozycje 7, 8). W szczególności TRPA1 jest aktywowany wyłącznie przez olej musztardowy, cynamonaldehyd (związek występujący w cynamonie), lipidy (9), chlor (patrz poniżej), zanieczyszczającą akroleinę (10. 14), jak również endogenne aldehydy (15). Read more „Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych cd”

Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad 5

Pytania i przyszłe wyzwania Podczas pracy Salek-Ardakani et al. (5) jest intrygujący i dostarcza wglądu w molekularny mechanizm, w jaki wirusy krowianki o różnym stopniu atenuacji indukują różne poziomy odpowiedzi limfocytów T CD8 + i jak można wykorzystać te informacje do wzmocnienia odpowiedzi, pozostaje wiele ważnych pytań. Czy mechanizm molekularny zwiększonych odpowiedzi limfocytów T CD8 + stwierdzonych w przypadku infekcji wirusami krowianki będzie taki sam w przypadku innych szczepionek i / lub czynników zakaźnych. W jaki sposób wyniki i interwencje będą tłumaczone od myszy na człowieka. Czy podobna interwencja stymulacji OX40 / CD28 może wzmocnić odpowiedź immunologiczną u osób, u których wcześniejsza odporność na pokswirusy tłumi replikację wektora i prowadzi do gorszych odpowiedzi immunologicznych. Read more „Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad 5”