Niedociśnienie wewnątrzdializacyjne (IDH)

ZnalezioneNiedociśnienie wewnątrzdializacyjne (IDH), bardzo trudna komplikacja u pacjentów poddawanych hemodializie, wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością, niedokrwieniem mózgu, zakrzepicą dostępu naczyniowego, incydentami sercowo-naczyniowymi i hospitalizacjami. Częstość występowania IDH znacznie się różni, ponieważ poprzednie badania opierały się na różnych definicjach IDH. Ostatnio Flythe i in. wykazali, że częstość występowania IDH zdefiniowanego w klasyfikacji K / DOQI wynosiła 9,6%. Zgłoszono wiele czynników ryzyka IDH, w tym starszy wiek, płeć żeńska, etniczność latynoska, dłuższe dializy, cukrzyca, choroba wieńcowa, przerost lewej komory, spożycie posiłku przed hemodializą, zwiększony wskaźnik masy ciała, niższe poziomy albuminy, i zwiększenie masy.

 
[więcej w: desmosomy, odruch bezolda jarischa, hormon antydiuretyczny ]

Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu czesc 4

Stosując rekombinazę Cre kierowaną przez promotor genu ciężkiego łańcucha. Myozyny z allelem desmoplakiny w floodzie, ekspresja desmoplakiny została wyeliminowana w sercu. Homozygotyczna sercowa delecja desmoplakiny powoduje znaczną śmiertelność embrionalną, z objawami zatrzymania wzrostu w okolicy E11 i nieprawidłowościami sercowymi przypominającymi fenotypy obserwowane u linii zerowej desmoplakiny zerowej lub myszy pozbawionych PKP2 (7, 17). Około 5% homozygot o zerowej liczbie desmoplakiny sercowej przeżywa ciążę, ale myszy te umierają w ciągu 6 tygodni. Myszy heterozygotyczne pod względem warunkowego allelu zerowego rozwijają wieloogniskowe powiększenie serca i dystroficzne miokardium z wieloma cechami ARVC, w tym zdezorganizowanymi miocytami i obszarami tkanki włóknistej i tłuszczowej. Read more „Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu czesc 4”

Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek

Po uszkodzeniu jelit należy przywrócić zarówno liczbę, jak i typ komórek nabłonkowych jelit. Jelitowe komórki macierzyste, znajdujące się u podstawy jelitowej krypty, ponownie zasiedlają zubożoną kryptę w procesie znanym jako kompensacyjna proliferacja. W tym wydaniu JCI Brown i in. opisać nowy mechanizm, za pomocą którego ten proces jest regulowany (patrz odnośny artykuł od strony 258). Nieoczekiwanie okazało się, że podzbiór komórek zrębowych obecnych w tkance jelitowej i wyrażający czynnik proliferacyjny syntaza 2-endoperoksydazy prostaglandyny (Ptgs2) jest repozycjonowana obok przedziału jelita komórek macierzystych, gdzie miejscowa produkcja PGE2 kontroluje proliferację komórek nabłonka wywołaną uszkodzeniem. Read more „Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek”

Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa cd

Podczas gdy wiele białek wirusowych jest zakotwiczonych w kwasach tłuszczowych i zakotwiczonych w glikofosfatydyloinozytolu, modyfikacje te są mało prawdopodobne, aby były specyficzne dla wirusów, ponieważ białka komórkowe są podobnie modyfikowane. Istnieją dowody, że limfocyty T z ograniczeniem CD1d są aktywowane bez bezpośredniego rozpoznawania lipidów pochodzących od patogenów. Dzieje się to poprzez stymulację przez słabe odpowiedzi sam-lipidowe prezentowane przez CD1d i jest następnie amplifikowane przez IL-12 wytwarzane przez DC, gdy wykrywają produkty bakteryjne (14). Zgodnie z tym modelem rozpoznawanie patogenów jest osiągane przez inne komórki, a limfocyty T z ograniczonym CD1 są pośrednio stymulowane do ekspresji cytokin. Jednakże istnieją również wskazania, że limfocyty T z ograniczeniem CD1 mogą rozpoznawać komórki zakażone wirusem. Read more „Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa cd”

Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy

Podczas implantacji zarodków i inicjacji ciąży maciczne komórki NK (uNK) angażują inwazyjne trofoblasty płodu w celu przebudowania naczyń, które przepuszczają krew do łożyska. To partnerstwo, obejmujące receptory komórek uNK, które rozpoznają ligandy HLA-C na trofoblastach, zmienia przebieg ciąży u ludzi, ponieważ geny zarówno receptorów, jak i ligandów są niezwykle różnorodne. Kilka zaburzeń ciążowych przypisuje się niewystarczającej inwazji trofoblastów, a ograniczenia nakładają na rozmnażanie się ludzi. Poprzednio, szczególna kombinacja płodowego HLA-C i macierzystego hamującego receptora komórek uNK była związana z predyspozycją do stanu przedrzucawkowego. W tym wydaniu JCI, Hiby i jego współpracownicy rozszerzają tę korelację na nawracające poronienia i ograniczenia wzrostu płodu, ujawniając wspólny mechanizm leżący u podstaw tych wspólnych zespołów ciążowych. Read more „Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia cd

mRNA wytwarzane we wczesnej fazie spermatogenezy są przechowywane z długimi ogonkami poli (A) (A). Ich późniejsza aktywacja podczas końcowych faz różnicowania plemników jest związana ze skróceniem ogona poli (A) (B) i aktywacją translacyjną (C). Podstawowe mechanizmy aktywacji pozostają niejasne, a pytanie, czy skrót poli (A) odgrywa aktywną rolę w tym procesie, pozostaje bez odpowiedzi. Badanie Yanagiya et al. (10) pokazuje, że ta droga jest w jakiś sposób krytycznie zależna od obecności Paip2a. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia cd”

Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 ad 5

Struktury limfoidalne podobne do węzłów chłonnych opisano w wysepkach myszy autoimmunologicznych (17, 18). Rola tych struktur w diabetogenezie nie jest jasna, ale koncepcja prezentacji antygenów przez rezydujące komórki dendrytyczne jest atrakcyjna, a proces ten nie wymagałby przemieszczania się rezydentalnej komórki dendrytycznej do trzustkowego węzła chłonnego. Co więcej, opisane tutaj eksperymenty nie dotyczą kwestii zaangażowania Treg, które okazały się ważne dla rozwoju cukrzycy u myszy NOD (19). To ważne pytanie pozostanie do rozwiązania w przyszłości. Wreszcie, model ten nie jest w stanie wyjaśnić, dlaczego 50% pacjentów z HLA-A2 + T1D nie wykazało wykrywalnej odpowiedzi na PPI. Read more „Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 ad 5”

Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie cd

U myszy działanie to wydawało się istotne głównie w okresie poposiłkowym, kiedy nagły wzrost dostępności glukozy może prowadzić do ogromnego wzrostu glikemii. Chociaż dane mysie przewidują, że zdrowi ludzie również zwiększą wątrobową produkcję IL-13 po jedzeniu, nie zostało to jeszcze zbadane bezpośrednio. Pomiar poziomu cytokin w surowicy u niewielkiej liczby pacjentów wykazał wyższy poziom zarówno cytokin pro-jak i przeciwzapalnych (w tym IL-13) u osób z zespołem metabolicznym, co skłoniło do spekulacji, że mogą być indukowane cytokiny przeciwzapalne w celu przeciwdziałania nadmiernej sygnalizacji prozapalnej ( 9). Nadprodukcja IL-13 może być szkodliwa dla wątroby, ponieważ wiadomo, że IL-13 bezpośrednio aktywuje wątrobowe komórki gwiaździste w fenotyp fibrogenny (10). Co więcej, silne pozytywne korelacje pomiędzy IL-13 a zaawansowanymi stadiami NAFLD. Read more „Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie cd”

Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi ad 5

Istnieje wiele prób klinicznych, w których próbuje się terapeutycznego zahamowania autofagii za pomocą względnie nieswoistych środków lizosomotropowych, w szczególności chlorochiny i 3-hydroksychlorochiny, w leczeniu nowotworów (tabela 1). Perspektywy Rozwój farmakologiczny modulatorów autofagii jest w powijakach i można łatwo przewidzieć, że nowe, względnie specyficzne induktory i inhibitory staną się wkrótce dostępne dla przedklinicznej i klinicznej charakterystyki. Paradoksalnie, obecne uzbrojenie kliniczne jest wyposażone w większy arsenał induktorów autofagii niż w inhibitory autofagii. Na poziomie całego ciała autofagię można najłatwiej stymulować przez głodzenie, przynajmniej u myszy, i dopiero się okaże, czy będzie możliwe stworzenie induktorów autofagii, które mają lepszy profil bezpieczeństwa niż ograniczenie kaloryczne lub rapamycyna. Alternatywny fortel może polegać na inżynieryjnych induktorach autofagi, które są ukierunkowane na określone typy komórek lub tkanki, co pozwala na nowy rodzaj specyficznej interwencji terapeutycznej. Read more „Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi ad 5”

Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad

Niedawnym osiągnięciem, które podkreśla obietnicę szczepionek opartych na wirusach ospy, są nieco nieoczekiwane wyniki tajlandzkiej próby szczepionki przeciwko HIV (4). W tym badaniu szczepienie rekombinowanym wektorem wirusa Canarypox eksprymującym trzy białka HIV wraz z podbiciami białek otoczki HIV wykazało niewielką ochronę przed przeżywaniem wirusa HIV. Podczas gdy niektórzy martwią się odtwarzalnością uzyskanego efektu, inni są wyraźnie zachęcani przez wyniki i starają się zrozumieć i ulepszyć odpowiedzi immunologiczne generowane przez strategię szczepień. Ponieważ indukowana szczepionką odporność na sterylizację (zdefiniowana jako odpowiedź przeciwciał i wrodzonych odpowiedzi immunologicznych, które zapobiegają rzeczywistej infekcji) to wysoki próg do osiągnięcia przeciw problematycznym organizmom wywołującym malarię, gruźlicę i HIV / AIDS, przyszłe szczepionki będą musiały wytwarzać silne przeciwciała i cytotoksyczne Odpowiedzi komórek T. W tym wydaniu JCI, Salek-Ardakani i in. Read more „Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad”