Niedociśnienie wewnątrzdializacyjne (IDH)

ZnalezioneNiedociśnienie wewnątrzdializacyjne (IDH), bardzo trudna komplikacja u pacjentów poddawanych hemodializie, wiąże się ze zwiększoną śmiertelnością, niedokrwieniem mózgu, zakrzepicą dostępu naczyniowego, incydentami sercowo-naczyniowymi i hospitalizacjami. Częstość występowania IDH znacznie się różni, ponieważ poprzednie badania opierały się na różnych definicjach IDH. Ostatnio Flythe i in. wykazali, że częstość występowania IDH zdefiniowanego w klasyfikacji K / DOQI wynosiła 9,6%. Zgłoszono wiele czynników ryzyka IDH, w tym starszy wiek, płeć żeńska, etniczność latynoska, dłuższe dializy, cukrzyca, choroba wieńcowa, przerost lewej komory, spożycie posiłku przed hemodializą, zwiększony wskaźnik masy ciała, niższe poziomy albuminy, i zwiększenie masy.

 
[więcej w: desmosomy, odruch bezolda jarischa, hormon antydiuretyczny ]

Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu cd

Miocyty sercowe polegają na tych wyspecjalizowanych strukturach zarówno do mechanicznego, jak i elektrycznego sprzężenia syncytium mięśnia sercowego (12). Desmosomy mogą chronić inne połączenia przed naprężeniami mechanicznymi, ale są również zaangażowane w organizację struktury interkalowanego dysku. Zależna od Desmosom orkiestracja miejscowej błony i domen cytoplazmatycznych może być kluczowa dla wielu fizjologicznych funkcji interkalowanego dysku (12). Na przykład destabilizacja kompleksów adhezji komórkowej może zaburzać kinetykę rotacji złącza szczelinowego, prowadząc do heterogennego przewodzenia, potencjalnie przyczyniającego się do arytmii w ARVC (13, 14). Figura Specyficzne dla serca ograniczenie desmoplakiny desmosomalnej białka powoduje nuklearne zlokalizowanie plakoglobiny i zmniejszoną sygnalizację Wnt / a-kateniny, rekapitulując ludzki ARVC. Read more „Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu cd”

Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa ad 5

Jednak pomimo tych wyzwań ekscytujące dane przedstawione przez Lu i współpracowników, w przeciwieństwie do ograniczonego powrotu do zdrowia i braku alternatyw dla większości pacjentów z SCI, wróżyły niezmiernie dobrze dla wartości tej strategii leczenia w przyszłości. Przyszłe studia bez wątpienia skoncentrują się na tych kwestiach jako logicznych następnych krokach w tej prowokacyjnej pracy, która będzie postępować w klinice. Lu i in. dzięki temu prowokacyjnemu raportowi zrobili wielką usługę dla badaczy w tej dziedzinie, jak również dla ich przyszłych pacjentów. Podkreślając powolny, ale stały charakter dojrzewania komórek dawców ludzkich i integrację obwodów, i przekonująco wykazując, że rekonstrukcja obwodu po przeszczepie w uszkodzonym rdzeniu kręgowym jest wykonalna i skuteczna, badanie to przyczyniło się do rozwoju terapii zastępczej komórek w celu naprawy kręgosłupa jak również dla innych strukturalnych zaburzeń OUN. Read more „Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa ad 5”

Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa cd

Podczas gdy wiele białek wirusowych jest zakotwiczonych w kwasach tłuszczowych i zakotwiczonych w glikofosfatydyloinozytolu, modyfikacje te są mało prawdopodobne, aby były specyficzne dla wirusów, ponieważ białka komórkowe są podobnie modyfikowane. Istnieją dowody, że limfocyty T z ograniczeniem CD1d są aktywowane bez bezpośredniego rozpoznawania lipidów pochodzących od patogenów. Dzieje się to poprzez stymulację przez słabe odpowiedzi sam-lipidowe prezentowane przez CD1d i jest następnie amplifikowane przez IL-12 wytwarzane przez DC, gdy wykrywają produkty bakteryjne (14). Zgodnie z tym modelem rozpoznawanie patogenów jest osiągane przez inne komórki, a limfocyty T z ograniczonym CD1 są pośrednio stymulowane do ekspresji cytokin. Jednakże istnieją również wskazania, że limfocyty T z ograniczeniem CD1 mogą rozpoznawać komórki zakażone wirusem. Read more „Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa cd”

Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie ad 5

Wysokie poziomy VIP podnoszą cAMP wystarczająco do aktywacji obu Cl. i kanały K +, jak wcześniej sugerowali Choi i in. (10). (C) cAMP podnosi [Ca2 +] i, który następnie aktywuje boczne kanały K +, jak opisali Lee i Foskett (9). (D) Jeśli efekty cAMP na [Ca2 +] i są w jakiś sposób wzmocnione, VIP może wywołać Cl. Read more „Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie ad 5”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia ad

Te wzajemne oddziaływania powodują powstawanie zamkniętej pętli mRNA i aktywację translacji (C). W wielu dobrze udokumentowanych modelach wczesnego rozwoju zaobserwowano, że podzbiory matczynych mRNA są przechowywane w obojętnej translacyjnie formie w cytoplazmie (3). Ten stan zawieszonej animacji jest zwykle zależny od poprzedniego etapu, w którym ogony poli (A) tych mRNA są skrócone do takiego stopnia, że PABP prawdopodobnie nie wiąże już w poziomach wystarczających do wspierania translacji (4). Późniejsza aktywacja translacyjna tych przechowywanych mRNA podczas mejotycznego dojrzewania lub wczesnej embriogenezy została przypisana wydłużeniu poli (A), procesowi określanemu jako poliadenylacja cytoplazmatyczna (3, 5). Tak więc, co jest tak uderzające i szczególne w kontroli translacyjnej w spermiogenezie ssaków, jest widoczne odwrócenie tego wzorca. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia ad”

Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 ad 5

Struktury limfoidalne podobne do węzłów chłonnych opisano w wysepkach myszy autoimmunologicznych (17, 18). Rola tych struktur w diabetogenezie nie jest jasna, ale koncepcja prezentacji antygenów przez rezydujące komórki dendrytyczne jest atrakcyjna, a proces ten nie wymagałby przemieszczania się rezydentalnej komórki dendrytycznej do trzustkowego węzła chłonnego. Co więcej, opisane tutaj eksperymenty nie dotyczą kwestii zaangażowania Treg, które okazały się ważne dla rozwoju cukrzycy u myszy NOD (19). To ważne pytanie pozostanie do rozwiązania w przyszłości. Wreszcie, model ten nie jest w stanie wyjaśnić, dlaczego 50% pacjentów z HLA-A2 + T1D nie wykazało wykrywalnej odpowiedzi na PPI. Read more „Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 ad 5”

Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie ad

Kilka prozapalnych cytokin, w tym TNF-a, aktywuje JNK, który hamuje sygnalizację receptora insuliny przez fosforylację seryny i inaktywację jej docelowego miejsca, IRS-1. Pojawiła się nowa koncepcja przesłuchu między układem odpornościowym a metabolizmem, wspierana przez koncepcję, że integracja wykrywania substancji odżywczych i patogenów z reakcjami immunologicznymi jest pożądana z perspektywy ewolucyjnej, ponieważ montowanie odpowiedzi zapalnej jest drogie pod względem metabolicznym (5). Nowa rola IL-13 Badanie autorstwa Stanya et al. w tym numerze rozwija nasze zrozumienie zawiłych związków między układem odpornościowym a metabolizmem (6). Poprzez badanie dwóch różnych szczepów myszy z genetycznie niedoborem IL-13, kluczowej cytokiny w przeciwzapalnym (znanym również jako Th2 lub M2) ramieniu układu immunologicznego, autorzy wykazali, że IL-13 jest niezbędna do prawidłowego supresji glikemii w okresie poposiłkowym produkcja. Read more „Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie ad”

Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi czesc 4

W związku z tym hamowanie reakcji enzymatycznych wymaganych do biosyntezy acetylo-koenzymu A stanowi skuteczne, nietoksyczne podejście do stymulacji autofagii (14, 15). Co więcej, autofagia może być wywołana wieloma rodzajami stresu subletalnego (hormotycznego). Tak więc, kilka zatwierdzonych przez FDA lub bez recepty leków stymuluje autofagię, ale najczęściej ma działanie plejotropowe, co utrudnia analizowanie wkładu zwiększonego strumienia autofagicznego w ich działaniach terapeutycznych na pacjentach (2). Niektóre z tych środków są obecnie badane w badaniach klinicznych (tabela 1). Tabela Bieżące badania kliniczne badające terapeutyczną modulację autofagii Terapia genowa w celu zahamowania autofagii. Read more „Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi czesc 4”

Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad

Niedawnym osiągnięciem, które podkreśla obietnicę szczepionek opartych na wirusach ospy, są nieco nieoczekiwane wyniki tajlandzkiej próby szczepionki przeciwko HIV (4). W tym badaniu szczepienie rekombinowanym wektorem wirusa Canarypox eksprymującym trzy białka HIV wraz z podbiciami białek otoczki HIV wykazało niewielką ochronę przed przeżywaniem wirusa HIV. Podczas gdy niektórzy martwią się odtwarzalnością uzyskanego efektu, inni są wyraźnie zachęcani przez wyniki i starają się zrozumieć i ulepszyć odpowiedzi immunologiczne generowane przez strategię szczepień. Ponieważ indukowana szczepionką odporność na sterylizację (zdefiniowana jako odpowiedź przeciwciał i wrodzonych odpowiedzi immunologicznych, które zapobiegają rzeczywistej infekcji) to wysoki próg do osiągnięcia przeciw problematycznym organizmom wywołującym malarię, gruźlicę i HIV / AIDS, przyszłe szczepionki będą musiały wytwarzać silne przeciwciała i cytotoksyczne Odpowiedzi komórek T. W tym wydaniu JCI, Salek-Ardakani i in. Read more „Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad”