Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu ad

Opis mutacji w receptorze rianodynamicznym w rodzinach z zaburzeniami rytmu związanymi z wysiłkiem fizycznym, określanymi jako polimorficzny komorowy częstoskurcz katecholowy, uwypuklił fenotypowe różnice w porównaniu z typowym ARVC (1). Tabela 1: Ludzkie choroby desmosomalne W zeszłym roku genetyka ARVC zrobiła znaczący krok naprzód, prowadzony przez obserwację, że myszy null dla białkowej proteiny pancerobójczej 2 (PKP2), inny komponent desmosomalny, umierają w okolicy E11 z głębokimi nieprawidłowościami kardiologicznymi ( 7). Te myszy nie tworzą normalnych desmosomów sercowych, a desmoplakin dysocjuje z nieprawidłowych połączeń akumulujących się w agregatach cytoplazmatycznych. Te odkrycia doprowadziły z kolei do odkrycia dominujących mutacji w genie PKP2 w dużej części probantów z ARVC i nie tylko ustaliły zmutowane białka desmosomalne jako główną przyczynę tego zespołu, ale także podniosły możliwość testów genetycznych jako narzędzia diagnostycznego (8). Wstępny raport z serii 120 niewyselekcjonowanych europejskich probandów zidentyfikował mutacje PKP2 u prawie jednej trzeciej tych osób (8). Read more „Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu ad”

Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa czesc 4

Jako takie, badanie Lu et al. jest fundamentalnie ważnym wkładem, ponieważ zwraca uwagę na szerszą dziedzinę eksperymentalnego modelowania choroby OUN do istotnego rozważenia w użyciu ludzkich komórek nerwowych jako wektorów terapeutycznych. W szczególności, ta praca potwierdza, że ludzkie prekursory nerwowe potrzebują długiego czasu dojrzewania i integracji w czasie, który jest znacznie dłuższy niż ten obserwowany w ich homologach gryzoni, i że ten wydłużony czas musi być rozważony zarówno przy projektowaniu, jak i interpretacji. przyszłych badań przedklinicznych i klinicznych. Kolejne kroki Przyszłe badania bez wątpienia zajmą się fenotypową heterogenicznością, fizjologiczną kompetencją i funkcjonalną integracją sieciową późno generowanych neuronów ludzkich i glejowych. Read more „Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa czesc 4”

Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa

Komórki T i NK współpracują w celu zwalczania infekcji wirusowych, dostrzegając niewielkie różnice pomiędzy zakażonymi i niezainfekowanymi komórkami. W tym samym czasie wirusy ewoluowały, aby uniknąć tego odkrycia. W tym wydaniu JCI, Ganem i współpracownicy wykazali, że herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego (KSHV) hamuje prezentację CD1d komórkom T. Ta nowa strategia odporności na uchybienia podkreśla znaczenie limfocytów T z ograniczeniem CD1d w kontrolowaniu infekcji wirusowej i rodzi interesujące pytanie: w jaki sposób limfocyty T rozpoznają wirusy w kontekście cząsteczek CD1, które wiążą lipidy. W przypadku wirusów opryszczki, zmiany w traffickowaniu endosomalnym mogą powodować redystrybucję kompleksów CD1 / lipidów na powierzchni komórek, w ten sposób sprzyjając rozpoznawaniu przez limfocyty T z ograniczeniem CD1d. Read more „Gra typu „znajdź i ukryj” między limfocytami T z ograniczonym Cd1 a wirusami herpeswirusa”

Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie czesc 4

Te komórki wyścielają akinię gruczołów dróg oddechowych i są uważane za główne źródło ciekłego składnika wydzielania gruczołów. Autorzy badali odpowiedzi wydzielnicze izolowanych surowiczych acini od świń i ludzi zarówno z CF, jak i bez. Jednoczesne otwarcie wierzchołkowego Cl. kanały i boczne kanały K +, w odpowiedzi na wydzielanie, powodowały utratę KCl i kurczenie się komórek, mierzone przez Lee i Fosketta przy użyciu różnicowej mikroskopii interferencyjnej. Przepuszczalność chlorkową i [Ca2 +] mierzono przy użyciu sond fluorescencyjnych. Read more „Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie czesc 4”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia

Regulacja posttransskrypcyjna ma kluczowe znaczenie podczas spermiogenezy ssaków. Zestaw mRNA, który koduje białka kluczowe dla prawidłowego tworzenia nasienia, syntetyzuje się na początku procesu różnicowania męskich komórek rozrodczych i przechowuje w stanie represji. Te mRNA są następnie aktywowane translacyjnie podczas procesu wydłużenia i dojrzewania spermatidu. Warto zauważyć, że represjonowane translacyjnie mRNA zawierają długie ogony poli (A), które są dramatycznie skracane podczas procesu aktywacji translacyjnej. Zrozumienie mechanizmów leżących u podstaw tego procesu przechowywania mRNA i późniejszej aktywacji translacyjnej było od dawna celem. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia”

Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 cd

Stwierdzenie, że dwa krytyczne epitopy niezbędne do indukcji cukrzycy istnieją w pojedynczej cząsteczce sugeruje, że istnieje dobra okazja dla pojedynczej komórki dendrytycznej do prezentowania peptydów pochodzących z PPI zarówno komórkom T CD4 +, jak i CD8 +. Jak wykazano w obecnym badaniu, droga przetwarzania stosowana do prezentacji PPI to zarówno TAP, jak i niezależny od proteasomu (7). Podobne epitopy niezależne od TAP i proteasomu zostały wcześniej opisane w postaci epitopu specyficznego dla grypy i guza (12, 13). Ponadto Skowera i in. (7) wykazali, że komórki K562 produkujące PPI służyły jako dawcy białka do pośredniej prezentacji PPI przez komórki dendrytyczne, które same nie syntetyzują PPI. Read more „Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 cd”

Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie

W odpowiedzi na karmienie, insulina pobudza wychwyt cukru w tkankach obwodowych i hamuje produkcję cukru, proces zwany glukoneogenezą, w wątrobie. Ostatnie badania wykazały, że przewlekłe stany zapalne sprzyjają oporności na insulinę, a z kolei chronicznie wysokie poziomy glukozy mogą wywoływać stany zapalne. W tym wydaniu JCI, Stanya i in. zbadaj związek między stanem zapalnym i homeostazą glukozy, analizując działanie przeciwzapalnej cytokiny IL-13. Ich wyniki sugerują, że IL-13 odgrywa nieoczekiwaną rolę w regulacji homeostazy glukozy poprzez modulowanie glukoneogenezy i może być użytecznym celem terapeutycznym w leczeniu cukrzycy i zespołu metabolicznego. Read more „Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie”

Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi cd

Takie bezpośrednie powiązanie genetyczne obserwuje się także w rodzinnym ALS, w którym na autofagiczne białka adaptorowe, takie jak sekwestosom i optineurin, wpływają mutacje powodujące utratę funkcji (9). Starzenie się. W starszym wieku autofagia jest niewystarczająca, ponieważ strumień autofagiczny jest zmniejszony lub z powodu zbyt dużej ilości ładunku wynikającego z przewlekłego uszkodzenia komórek. Manewry zaprojektowane w celu wywołania autofagii na poziomie całego ciała, na przykład poprzez interwencje dietetyczne (takie jak ogólne ograniczenie kaloryczne, specyficzne ograniczenie białka lub ograniczenie pojedynczych aminokwasów) lub przez środki farmakologiczne (takie jak suplementacja spermidiną lub rapamycyną) mogą zmniejszyć częstość występowania patologii związanych z wiekiem i wydłużyć okres życia organizmów modelowych, od drożdży po ssaki, w tym gryzonie i makaki (1, 10). Co ważne, istnieją obszerne dowody na to, że każdy rodzaj żywieniowej, farmakologicznej lub genetycznej manipulacji prowadzącej do przedłużenia długowieczności również indukuje wzrost autofagii, co. Read more „Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi cd”

Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych ad 5

Udowodnili, że tylko w typie dzikim, ale nie w Trpa1. /. myszy te czynniki wywierają wyraźny wpływ zarówno w fizjologicznych parametrach oddechowych, takich jak częstotliwość oddychania i objętość oddechowa. Co więcej, zachowanie nocifensyjne pośredniczone przez DRG było znacząco osłabione w Trpa1. /. Read more „Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych ad 5”

Kryptokoki w bramie mózgowej: złamać i wejść lub użyć konia trojańskiego cd

W takim przypadku początkowa infekcja mózgu wynika z mikrozatorowości. Zaobserwowano, że po zatrzymaniu, C. neoformans przenika przez ścianę naczyń włosowatych w procesie, który wymaga żywotności, ale nie replikacji, wiąże się z deformacją morfologii komórek i jest zależny od ureazy, jak podano wcześniej (12). W końcu badacze wykazali, że hamowanie ureazy zmniejsza obciążenie grzybami mózgu, co sugeruje, że może to zapewnić całkiem nowe podejście do ochrony mózgu w kryptokokowym zapaleniu opon mózgowych. Każda z tych obserwacji ma ważne reperkusje dla zrozumienia neuropatogenezy kryptokokowej. Read more „Kryptokoki w bramie mózgowej: złamać i wejść lub użyć konia trojańskiego cd”