Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych czesc 4

Autorzy ci stwierdzili, że poziomy STAR, jak również CYP11A1 i 3a-DH, które razem generują progesteron, są podobnie regulowane przez LXR3. Co godne uwagi, każda z nich jest podwyższona w komórkach nadnerczy, zarówno po stymulacji przez agonistę LXR T1317, jak i w komórkach myszy z niedoborem LXR. StAR i związane z nim ekspresje zmieniają się równolegle do wzrostu glikokortykosteroidów, co sugeruje, że są one ważniejsze w tym procesie niż całkowity cholesterol wolny od komórek. StAR jest regulowany hormonalnie we wszystkich tkankach steroidogennych, często proporcjonalnie do metabolizmu cholesterolu. Regulacja hormonalna (6) i mechanizm transferu międzybłonowego cholesterolu (3) są złożone. Read more „Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych czesc 4”

Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa

Przeszczepianie ludzkich neuronalnych komórek macierzystych jest od dawna proponowane jako potencjalna strategia leczenia uszkodzenia i choroby OUN; jednak zastosowanie tego podejścia przyniosło ograniczone korzyści terapeutyczne. Jednak w porównaniu z gryzoniami i innymi ssakami eksperymentalnymi, ludzie mają stosunkowo długi czas na rozwój mózgu i rdzenia kręgowego. W tym wydaniu JCI Lu i współpracownicy pytali, czy wyniki neuronowego przeszczepu komórek macierzystych można poprawić, uwzględniając przedłużony rozwój ludzkich komórek nerwowych. Użyli modelu gryzoni urazu rdzenia kręgowego, w którym ludzkie neuronowe komórki progenitorowe zostały przeszczepione w miejscu uszkodzenia. Chociaż nie zaobserwowano żadnej korzyści we wczesnych punktach czasowych po transplantacji, poprawa anatomiczna i funkcjonalna u rannych zwierząt pojawiła się w ciągu roku. Read more „Cierpliwość opłaca się w naprawie kręgosłupa”

Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek cd

Odkrycia zgłoszone przez Brown et al. (3) w tym wydaniu JCI dodaj zaskakujący nowy wymiar do tych fundamentalnych pytań i zasugeruj, co uważamy za nowy mechanizm do wykrywania uszkodzeń tkanek i inicjowania odpowiedzi naprawy tkanek w okrężnicy. Wrodzone rozpoznawanie immunologiczne mikroflory komensalnej jako wskazówki do naprawy tkanek jelitowych Światło jelita ssaka jest domem dla trylionów drobnoustrojów, głównie bakterii, które obejmują lokalną mikroflorę komensalną (4). Niedawne badania z konwencjonalnie hodowanymi myszami pozbawionymi komensalnych bakterii (5) lub myszy pozbawionych zarazków (6, 7), którym podawano toksynę nabłonkową okrężnicy dekstranowy siarczan sodu (DSS) doprowadziły do wniosku, że mikroflora jest wymagana do ochrony przed wywołanym DSS uraz okrężnicy i indukcję proliferacji kompensacyjnej. Komensalne bakterie przyczyniają się do ochrony i naprawy tkanek poprzez stymulowanie receptorów TLR, które są najlepiej znane ze swoich podstawowych funkcji w zakresie wykrywania patogenów i ochrony przed infekcją (8). Read more „Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek cd”

Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie

Mukowiscydoza (CF) jest spowodowana wadami CFTR, Cl. Aktywowanego Cl. kanał nabłonka. Wynikające z tego zmniejszenie transportu płynu nabłonkowego powoduje powstanie nienormalnie lepkich wydzielin z gruczołów śluzowych dróg oddechowych, które mogą być głównym czynnikiem patologii CF. Mysie drogi oddechowe mają niewiele gruczołów śluzowych, a mysi model CF nie wykazuje znaczącej choroby dróg oddechowych. Read more „Transgeniczne zwierzęta mogą pomóc w rozwiązaniu lepkiej sytuacji w mukowiscydozie”

Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy cd

Obecność genu kodującego hamujący receptor C2 (KIR2DL1) i nieobecność genu kodującego aktywujący receptor C2 (KIR2DS1) są charakterystyczne dla haplotypów A (Figura 1). Ta korelacja epidemiologiczna wskazała na interakcję pomiędzy C2 na EVT i KIR2DL1 na komórkach uNK jako czynnik przyczyniający się do stanu przedrzucawkowego. W tym wydaniu JCI, Hiby et al. wykazać, że ta sama genetyczna kombinacja płodowego C2 i macierzyńskiego KIR AA również predysponuje do nawracającego poronienia i ograniczenia wzrostu płodu (10). Te wyniki nie tylko wspierają wspólny mechanizm leżący u podstaw trzech najczęstszych zaburzeń ciąży, ale także pozwalają autorom połączyć ich trzy kohorty chorobowe, pozwalając na mocniejszą analizę genetyczną w celu zbadania ochrony zapewnianej przez macierzyńskie geny haplotypu KIR B. Read more „Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy cd”

Za dużo PABP, za mało tłumaczenia ad 5

Pozostaje określić, czy stężenia rekombinowanego PABP lub PAIP2A stosowane w tych testach in vitro są istotne fizjologicznie i / lub czy krotność zmiany stężenia PABP potrzebna do osiągnięcia translacyjnego hamowania w układzie in vitro jest reprezentatywna dla zmian w poziomach Pabp. obserwowane u myszy Paip2a-KO. W jaki sposób utrata tłumaczenia bloku Paip2a. Yanagiya i jego współpracownicy sugerują, że głównym efektem nokautu Paip2a jest generowanie nadmiaru Pabp w końcowych różnicujących spermatocyty (10). Ten nadmiar Pabp może mieć dwa szkodliwe skutki dla translacji mRNA. Read more „Za dużo PABP, za mało tłumaczenia ad 5”

PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD cd

Ni i in. rygorystycznie demonstruj to odkrycie przy użyciu wielu modeli GVHD (dwa mysie allogeniczne modele HCT i ludzki mysi ksenogeniczny model HCT) i dwa modele nowotworów, w tym jeden, który uprzednio wykazano jako częściowo oporny na efekt GVL (23). W tych modelach wyczerpanie limfocytów T CD4 + zwiększyło poziom IFN-y w surowicy. poziomy, prowadzące do podwyższenia poziomu PD-L1 w tkankach biorcy i komórkach T CD8 + dawcy (Figura 1). W tkankach docelowych GVHD, Ni i współpracownicy stwierdzili, że zwiększone interakcje PD-L1 / PD-1 między tkankami biorcy a komórkami T CD8 + dawcy doprowadziły do wyczerpania limfocytów T i apoptozy, tym samym zapobiegając GVHD. Read more „PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD cd”

Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie ad 5

Sugeruje to, że inne typy komórek wytwarzających IL-13. mogą również być zaangażowane w regulację poposiłkowej wątrobowej produkcji glukozy. Rzeczywiście, Stanya i in. zidentyfikowali populację wątrobowych komórek nie-T, nie-NKT, które zwiększają produkcję IL-13 w odpowiedzi na posiłek (6). Natura tej populacji i znaczenie biologiczne wytwarzanej przez nią IL-13 pozostają do ustalenia. Read more „Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie ad 5”

Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych ad

Zabezpieczenia aksonów doprowadzających unerwiają komórki tuczne, naczynia włosowate, komórki mięśni gładkich i gruczoły zewnątrzwydzielnicze. Narażenie na czynniki drażniące drogi oddechowe może wywoływać refleks odruchów nocyceptywnych poprzez aktywację nocyceptywnych neuronów czuciowych dróg oddechowych, a ich sygnały doprowadzające są przetwarzane przez przekaźnik synaptyczny w pniu mózgu. Te odruchy ochronne mogą prowadzić do kaszlu, depresji oddechowej, aż do zatrzymania oddechu, nadmiernego wydzielania śluzu, nadreaktywności oskrzeli i zachowania unikowego. Zabezpieczenia aksonalne mogą pośredniczyć w tych samych konsekwencjach, bez przekaźnictwa synaptycznego, poprzez wydzielanie neuropeptydów, bradykininy i peptydu związanego z genem kalcytoniny, procesu, który jest również określany jako neurogenne zapalenie. Zaadaptowane za zgodą Taylora i Francisa (26). Read more „Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych ad”

Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad 5

Pytania i przyszłe wyzwania Podczas pracy Salek-Ardakani et al. (5) jest intrygujący i dostarcza wglądu w molekularny mechanizm, w jaki wirusy krowianki o różnym stopniu atenuacji indukują różne poziomy odpowiedzi limfocytów T CD8 + i jak można wykorzystać te informacje do wzmocnienia odpowiedzi, pozostaje wiele ważnych pytań. Czy mechanizm molekularny zwiększonych odpowiedzi limfocytów T CD8 + stwierdzonych w przypadku infekcji wirusami krowianki będzie taki sam w przypadku innych szczepionek i / lub czynników zakaźnych. W jaki sposób wyniki i interwencje będą tłumaczone od myszy na człowieka. Czy podobna interwencja stymulacji OX40 / CD28 może wzmocnić odpowiedź immunologiczną u osób, u których wcześniejsza odporność na pokswirusy tłumi replikację wektora i prowadzi do gorszych odpowiedzi immunologicznych. Read more „Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad 5”