Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych czesc 4

Autorzy ci stwierdzili, że poziomy STAR, jak również CYP11A1 i 3a-DH, które razem generują progesteron, są podobnie regulowane przez LXR3. Co godne uwagi, każda z nich jest podwyższona w komórkach nadnerczy, zarówno po stymulacji przez agonistę LXR T1317, jak i w komórkach myszy z niedoborem LXR. StAR i związane z nim ekspresje zmieniają się równolegle do wzrostu glikokortykosteroidów, co sugeruje, że są one ważniejsze w tym procesie niż całkowity cholesterol wolny od komórek. StAR jest regulowany hormonalnie we wszystkich tkankach steroidogennych, często proporcjonalnie do metabolizmu cholesterolu. Regulacja hormonalna (6) i mechanizm transferu międzybłonowego cholesterolu (3) są złożone. Utrata StAR u ludzi lub myszy prowadzi do dramatycznego wzrostu poziomu estrów cholesterolu w komórkach kory nadnerczy i związanego z tym przerostu kory nadnerczy, co wynika z utraty glukokortykoidów i kompensacyjnego wzrostu ACTH (7). Stymulację ekspresji StAR przez aktywację LXR wyjaśniono przez identyfikację Cumminsa i in. nowego elementu odpowiedzi LXR w promotorze StAR (5). Ta sekwencja DNA wiąże heterodimer LXR / RXR i pośredniczy w aktywacji transkrypcji. Autorzy zauważają, że kombinacja supresji przez podstawowe LXR. a stymulacja przez LXR aktywowany przez T1317 nie jest niezbyt często dla genów reagujących na LXR. Jednakże równoległe odpowiedzi StAR, CYP11A1 i 3a-DH do LXR. wyczerpanie i aktywacja sugerują wspólną regulację transkrypcyjną LXR .. Duży wzrost SREBP-1c wytwarzany przez stymulację LXR wyzwala dalsze odpowiedzi transkrypcyjne, które koordynują przesłuch pomiędzy cholesterolem i kwasami tłuszczowymi w komórkach. Jak pokazano na rys. 1, LXR i SREBP-1c mogą działać w kombinacji lub osobno. StAR, podobnie jak kilka innych genów, które odpowiadają na LXR, jest również stymulowany przez bezpośrednie działanie SREBP-1c (8). Kombinacja LXR / SREBP również integruje się z działaniem czynników zależnych od ACTH / cAMP (CREB, SF1, GATA). Ta stymulacja StAR przez LXR / SREBP1c przeciwdziała usuwaniu cholesterolu faworyzowanemu przez stymulację LXR ABCA1. Ta podwójna stymulacja LXR / SREBP wzmaga ekspresję kilku genów zaangażowanych w syntezę kwasów tłuszczowych, w szczególności stearoilu desaturazy typu (SCD1), przyczyniając się do powstawania estru cholesterolu (9). Inne geny są regulowane selektywnie przez LXR (np. ABCA1) lub SREBP-1c (np. FAS). Dietetyczne wielonienasycone kwasy tłuszczowe hamują zarówno LXR, jak i SREBP-1c, ale mają również kluczowe znaczenie dla ekspresji StAR (6). Należy zauważyć, że aktywacja proteolityczna SREBP-1c, w przeciwieństwie do innych SREBP, jest regulowana przez insulinę i prawdopodobnie nie jest hamowana przez cholesterol (10). Niewiele wiadomo na temat fizjologicznych ligandów LXR
[hasła pokrewne: powikłania po operacji przepukliny pachwinowej, medycyna rodzinna katowice, warta ubezpieczenia turystyczne ]
[więcej w: axudan hct, przychodnia przyszpitalna solec, wodobrzusze nowotworowe ]