Receptor wątroby X otwiera nową bramę do StAR i hormonów steroidowych ad 5

Istnieją jednak dowody na to, że mitochondrialny metabolizm cholesterolu może być źródłem tych aktywatorów. StAR może zatem również uczestniczyć jako aktywator aktywności LXR. Steroidowy związek pośredni 22R-hydroksycholesterol, który jest wytwarzany przez CYP11A1, jest silnym agonistą LXR, ale jest mało prawdopodobne, aby został uwolniony z procesu cięcia mitochondrialnego cholesterolu. Jednakże, STAR może również pośredniczyć w przenoszeniu cholesterolu do mitochondrialnych hydroksylaz cholesterolu, które mogą wytwarzać agonistów LXR. Inni członkowie rodziny StAR. Stard4 i StARD5. wykazują aktywność transferu cholesterolu odpowiednio w komórkach steroidogennych i makrofagach (11). Co ciekawe, podniesienie tych krewnych STAR (a być może także StAR) powoduje aktywację LXR, prawdopodobnie przez utworzenie agonisty hydroksystolu. Hydroksystole stymulują również ekspresję StAR w komórkach steroidogennych (12), prawdopodobnie dzięki temu nowemu mechanizmowi LXR. To połączenie między LXR i StAR, wprowadzone w tym wydaniu JCI przez Cummins et al. (5), zapewnia nową drogę do regulacji syntezy steroidów. Może to obejmować inne procesy steroidogenne, w tym syntezę testosteronu w komórkach Leydiga w jądrze, estrogeny w jajniku, a nawet neurosteroidy wytwarzane w komórkach glejowych mózgu, z których każdy wykorzystuje StAR. Należy zauważyć, że homeostaza cholesterolu w ludzkich nadnerczach jest głównie za pośrednictwem LDL, a nie HDL (13). Pozostaje ustalić, czy brama LXR do StAR i synteza sterydów pozostaje otwarta w tkankach, w których strumienie cholesterolu są mniejsze niż w nadnerku lub gdy szlak LDL częściowo omija kropelki lipidowe (patrz Figura 1). Przypisy Niestandardowe skróty: ABCA1, ABC transporter A1; CYP11A1, cytochrom P450 11A1; Dehydrogenaza 3a-DH, 3a-olefinowa; FAS, syntaza kwasów tłuszczowych; HSL, lipaza wrażliwa na hormony; LXR, receptor wątroby X; RXR, retinoidowy receptor X; SR-B1, receptor zmiatający B1; StAR, steroidogeniczne ostre białko regulatorowe; T1317, agonista LXR T090137. Konflikt interesów: autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.116: 1832. 1835 (2006). doi: 10,1172 / JCI29160. Zobacz powiązany artykuł zaczynający się na stronie 1902.
[patrz też: suchanek ustroń, przychodnia przyszpitalna solec, sztuczna błona dziewicza ]
[przypisy: zniesienie lordozy szyjnej objawy, suchanek ustroń, niedosłuch icd 10 ]