Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe cd

W małych próbach klinicznych fazy z zastosowaniem identycznego rekombinowanego MVA kodującego białka HIV, jedno badanie z udziałem 9 osobników ujawniło, że około 90% rozwinęło odpowiedzi limfocytów T CD8 + po dwóch śródskórnych szczepieniach 5 × 107 jednostek wirusa (8), podczas gdy inne badanie z 8 osobników donoszą, że żaden z badanych nie wytworzył mierzalnych odpowiedzi limfocytów T po dwóch śródskórnych szczepieniach zawierających x 108 jednostek wirusa (9). Podczas gdy badania te wykorzystywały różne testy do określenia odpowiedzi komórek T indukowanych szczepionką, oczywiste jest, że potrzebne jest polepszenie odpowiedzi komórek T CD8 indukowanych przez szczepionkę u ludzi. Wzmacnianie odpowiedzi komórek T Chociaż może się wydawać oczywiste, że bardziej zjadliwy wirus powoduje większą replikację wirusa, co prowadzi do lepszych odpowiedzi immunologicznych niż te wywołane atenuowanymi wirusami, Salek-Ardakani i in. zapytał, czy istnieje mechanizm molekularny zaangażowany przez ten pierwszy, ale nie ten drugi, który mógłby zostać wykorzystany do zwiększenia odporności generowanej przez atenuowane (a zatem prawdopodobnie bezpieczniejsze) szczepionki przeciw wirusowi (5). Korzystając z zestawu wirusów krowianki o różnych poziomach zjadliwości u myszy, autorzy dostarczają interesujących danych na temat tego, jak względna wirulencja wirusa / szczepionki wpływa na komórki T pamięci CD8 + wytworzone. Gdy myszy zakażono jednym z bardziej zjadliwych wirusów (tj. Laboratoryjnym szczepem wirusa Western Reserve), replikuje się dłużej i daje większą pulę wstępnie startowanych komórek T CD8 +, a następnie większą pulę komórek T CD8 +, niż mniej zjadliwy wirus (np. szczepionka przeciwko ospie ludzkiej). Aby pokazać znaczenie odpowiedzi limfocytów T CD8 +, wykazano, że genetycznie zmodyfikowane myszy, które nie miały zdolności generowania odporności humoralnej, a zatem polegały wyłącznie na odpowiedzi komórek T CD8 +, były chronione przed letalnym wirusem krowianki tylko wtedy, gdy były szczepione bardziej zjadliwą szczepionką. . Komórki T pamięci CD8 + od myszy zaszczepionych wirulentną szczepionką były również jedynymi, które nadawały ochronę przed prowokacją letalną, gdy były pasywnie przenoszone na myszy naiwne przed prowokacją. W oparciu o wcześniejsze badania, w których stwierdzili, że stymulacja OX40 (znana również jako CD134) była ważna w określaniu wielkości odpowiedzi komórek T CD8 + na odstresowanie przeciwrakowe (10), Salek-Ardakani i in. skupiono się na tej i innych cząsteczkach kostymulujących, aby zdefiniować mechanizm polepszonych odpowiedzi komórek T CD8 + pamięci obserwowanych dla bardziej zjadliwych wirusów krowianki. Zbadano rolę grupy kostymulujących cząsteczek obecnych na komórkach T CD8 +: OX40, CD27 i CD28. Eksperymentalnie autorzy stwierdzili, że w Ox40. /. myszy, ilość limfocytów T pamięci CD8 + była znacznie zmniejszona tylko u zwierząt zakażonych najbardziej zjadliwym wirusem krowianki, podczas gdy pule pamięci wytworzone po podaniu atenuowanych szczepionek pozostały względnie niskie i niezmienione (5)
[patrz też: zespół hiperstymulacji jajników, grzybica przewodu pokarmowego leczenie, ćwiczenia na wyszczuplenie łydek ]
[więcej w: tevagrastim, ketrel cena, menmag cena ]