Pobudzający sposób na polepszenie odpowiedzi limfocytów T na szczepionki wektorowirusowe ad

Niedawnym osiągnięciem, które podkreśla obietnicę szczepionek opartych na wirusach ospy, są nieco nieoczekiwane wyniki tajlandzkiej próby szczepionki przeciwko HIV (4). W tym badaniu szczepienie rekombinowanym wektorem wirusa Canarypox eksprymującym trzy białka HIV wraz z podbiciami białek otoczki HIV wykazało niewielką ochronę przed przeżywaniem wirusa HIV. Podczas gdy niektórzy martwią się odtwarzalnością uzyskanego efektu, inni są wyraźnie zachęcani przez wyniki i starają się zrozumieć i ulepszyć odpowiedzi immunologiczne generowane przez strategię szczepień. Ponieważ indukowana szczepionką odporność na sterylizację (zdefiniowana jako odpowiedź przeciwciał i wrodzonych odpowiedzi immunologicznych, które zapobiegają rzeczywistej infekcji) to wysoki próg do osiągnięcia przeciw problematycznym organizmom wywołującym malarię, gruźlicę i HIV / AIDS, przyszłe szczepionki będą musiały wytwarzać silne przeciwciała i cytotoksyczne Odpowiedzi komórek T. W tym wydaniu JCI, Salek-Ardakani i in. pokazują, w jaki sposób względna wirulencja wirusa / szczepionki wpływa na komórki T pamięci CD8 +, które są wytwarzane i jak można manipulować cząsteczkami kostymulującymi w celu wzmocnienia odpowiedzi komórek T CD8 + (5). Praca ma ważne implikacje dla rozwoju przyszłych szczepionek, których celem jest ukierunkowanie odpowiedzi komórek T CD8 + i cząsteczek stymulujących, które mogą być kandydatami do generowania takich odpowiedzi. Odpowiedzi limfocytów T na szczepionki przeciwko pokswirusom W ciągu ostatnich dwudziestu lat pojawiła się coraz większa liczba publikacji dotyczących ludzkich klinicznych badań pokswirusów jako wektorów szczepionkowych przeciwko rakowi i czynnikom zakaźnym, co wskazuje, że podstawowe badania pokswirusowe przeszły do badań klinicznych. Oczywiście, szczepienie wirusem krowianki powoduje długotrwałe odpowiedzi komórek T na antygeny wirusa pokswirusa. Na przykład komórki T CD4 + i CD8 + specyficzne dla wirusa krowianki. Można wykryć 6. 8 dekad po pojedynczym szczepieniu ospą (6). W rzeczywistości długotrwała odporność humoralna i komórkowa generowana przez konwencjonalne szczepionki przeciwko ospie wietrznej stwarza dodatkowe wyzwanie przy stosowaniu ortopoksywirusów (tj. Pokswirusów w tym samym rodzaju co wirus krowianki) jako wektorów szczepionkowych do immunizacji przeciwko innym chorobom: istniejąca odporność na wektor tłumi odpowiedzi immunologiczne, szczególnie gdy stosuje się standardową dawkę szczepionki opartej na wirusie krowianki (np. odnośnik 7). Z powodu rzadkich, ale znaczących powikłań, które mogą wystąpić w przypadku konwencjonalnych szczepionek przeciwko ospie prawdziwej, takich jak postępujące krowianki u pacjentów z upośledzoną odpornością lub wyprysk narządów żółciowych u niektórych pacjentów z powszechnymi chorobami skóry, opracowano więcej atenuowanych wektorów pokswirusów. Jednak znalezienie idealnej równowagi między bezpieczeństwem i immunogennością jest wyzwaniem. Na przykład, zmodyfikowany krowianki Ankara (MVA), który jest silnie atenuowany i nie wytwarza zakaźnego potomstwa w większości komórek ssaczych, był wiodącym kandydatem na wektor; jednakże ludzkie odpowiedzi immunologiczne na obce białka kodowane przez MVA były niespójne
[przypisy: powikłania po operacji przepukliny pachwinowej, medycyna rodzinna katowice, badania do książeczki sanepidowskiej ]
[podobne: desmosomy, odruch bezolda jarischa, hormon antydiuretyczny ]