PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD czesc 4

Jednakże, ponieważ zależne od IFN-y wzmocnienie oddziaływań PD-L1 / CD80 między limfocytami T CD8 + jest ważne dla przeżycia i ekspansji tej populacji, możliwe jest, że początkowy wzrost IFN-y produkcja myszy pozbawionych komórek T CD4 + może pochodzić z innych komórek wytwarzających IFN-a, takich jak komórki NK i / lub NKT. Po drugie, oprócz zwiększonego IFN-a, Ni i współpracownicy zaobserwowali również zmniejszenie wytwarzania IL-2 w nieobecności komórek T CD4 +. Ponieważ komórki T CD8 + wymagają IL-2 do ich aktywacji i proliferacji, nie można wykluczyć potencjalnej roli obniżonej produkcji IL-2 w obserwowanym spadku GVHD. Po trzecie, badania wykazały, że podwyższenie poziomu PD-L1 przez IFN-y jest efektem lokalnym (15). Jak Ni i współpracownicy wykazali jedynie wzrost ogólnoustrojowego IFN-y poziomy w przypadku braku limfocytów T CD4 +, ważne byłoby określenie, czy IFN-y ekspresja wzrasta również w środowisku lokalnym. Podobnie, oprócz IFN-y, inne cytokiny, takie jak IL-27 i TGF-a, mogą zwiększać ekspresję PD-L1 (25, 26). Chociaż Ni et al. nie stwierdzili znaczących różnic w stężeniach IL-27 w surowicy u biorców leczonych mAb anty-CD4 w porównaniu z kontrolną IgG, pozostaje nieznane, czy na miejscowe poziomy tych cytokin może mieć wpływ wyczerpanie limfocytów T CD4 +. Ostatnie badania wykazały, że ekspresja PD-L1 na komórkach hematopoetycznych może hamować liczbę limfocytów T CD8 + i funkcjonować poprzez interakcję z PD-1 w odpowiedzi na zakażenie wirusem limfocytarnym (27). Zatem pozostaje jeszcze do ustalenia, dlaczego interakcje CD80 / PD-L1 są w przeważającej mierze wykorzystywane do promowania ekspansji limfocytów T CD8 + w warunkach chłoniaka / białaczki / allogenicznego HCT. Ponadto, ponieważ zarówno PD-L1, jak i CD80 ulegają ekspresji na komórkach T, komórkach B, komórkach dendrytycznych i makrofagach, istnieje możliwość dwukierunkowych oddziaływań między B7-1 i PD-L1 na te typy komórek (28). Zatem nie można wykluczyć, że komórki T CD8 + mogą oddziaływać z komórkami nie będącymi T3 za pośrednictwem PD-L1 / CD80. Kliniczne implikacje i przyszłe kierunki Zdolność do oddzielenia GVL od GVHD była Świętym Graalem dla allogenicznego HCT. Badanie przeprowadzone przez Ni i współpracowników ma wyraźne znaczenie translacyjne, ponieważ praca ta identyfikuje strategię osiągnięcia efektu GVL, jednocześnie minimalizując GVHD poprzez depresję in vivo limfocytów T CD4 + po allogenicznym HCT. Ponieważ wyczerpanie limfocytów T CD4 + dawcy ex vivo nie zapobiegło skutecznemu zapobieganiu GVHD w poprzednim badaniu z udziałem ludzi (29), kliniczna translacja tego odkrycia będzie wymagać badań w celu oceny skuteczności depozycji in vivo limfocytów T CD4 + u pacjentów po allogenicznym HCT. W związku z tym, opracowano zanolimumab, w pełni ludzkie przeciwciało zubożające CD4 ., i zakończono badania kliniczne II fazy w celu oceny tego mAb w leczeniu opornego na leczenie chłoniaka skórnego z komórek T (30).
[przypisy: ćwiczenia na wyszczuplenie łydek, oddział dzienny psychiatryczny, gastroskopia częstochowa ]
[podobne: zniesienie lordozy szyjnej objawy, suchanek ustroń, niedosłuch icd 10 ]