PD-L1 służy jako podwójny czynnik oddzielający GVL od GVHD ad 5

Ewentualnie, jeżeli dodatkowe badania, o których mowa powyżej, potwierdzają systemową elewację IFN-y jest odpowiedzialny za obserwowany efekt wyczerpania limfocytów T CD4 + po allogenicznym HCT, badaniu klinicznym obejmującym podawanie rekombinowanego IFN-a można rozważyć, aby zapobiec GVHD przy zachowaniu GVL. Co ciekawe, poprzednie sprawozdanie pokazało, że IFN-y ma podobne paradoksalne efekty w promowaniu GVL przy jednoczesnym hamowaniu nabłonkowej GVHD (31). Obserwacja, że różne mikrośrodowiska tkankowe regulują oddziaływanie PD-L1 / CD80 w stosunku do oddziaływań PD-L1 / PD-1 może również mieć potencjalne implikacje terapeutyczne w modulowaniu innych postaci patofizjologii zależnej od CD8. Na przykład wykazano, że PD-L1 odgrywa ważną rolę w aktywacji patologicznych komórek T CD8 + w mysim modelu zapalenia okrężnicy (32), i wykazano, że blokowanie PD-L1 jest korzystne w tym modelu. Czy selektywne blokowanie oddziaływań PD-L1 / CD80 z zachowaniem oddziaływań PD-L1 / PD-1 (np. Z klonem 43H12 mAb anty-PD-L1, który specyficznie blokuje interakcję PD-L1 / CD80 i zachowuje PD-L1 / PD-1 interakcje) być jeszcze bardziej korzystne. Odwzajemnie, PD-L1 dostarcza sygnały aktywujące komórkom T CD8 + w celu zapewnienia odporności ochronnej w zwalczaniu infekcji L. monocytogenes (19) i Salmonella (20), a hamowanie PD-L1 podczas tych infekcji ma szkodliwy wpływ na odporność ochronną. Czy selektywne blokowanie interakcji PD-L1 / PD-1 lub zwiększanie interakcji PD-L1 / CD80 zapewnia korzyści terapeutyczne w leczeniu niektórych zakażeń drobnoustrojami. Podsumowując, przekazywanie sygnału przez PD-L1 / CD80 i PD-L1 / PD-1 reguluje wzajemnie ekspansję i funkcję limfocytów T CD8 +. Równoważenie dwóch ścieżek sygnałowych umożliwia komórkom T CD8 + dawców pośredniczenie w efekcie GVL bez powodowania GVHD. Przyszłe wysiłki mające na celu wykorzystanie różnic w szlakach sygnałowych regulowanych przez mikrośrodowisko mogą pozwolić na rozdzielenie zachodzących na siebie, ale klinicznie rozbieżnych, funkcji immunologicznych. Podziękowania Dziękujemy Lauren Halligan za pomoc w ilustrowaniu rysunku 1. Praca ta była wspierana przez NIH udziela AI101263 (do TVB) i CA136934, CA186973 i CA193167 (do YY). Przypisy Konflikt interesów: Autorzy zadeklarowali brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J Clin Invest. 2017; 127 (5): 1627. 1630. https://doi.org/10.1172/JCI94196. Zobacz pokrewny artykuł na temat PD-L1 współdziała z CD80 w celu regulacji aktywności limfocytów T CD8 + donorowych przeciwko białaczce.
[hasła pokrewne: oddział dzienny psychiatryczny, siedliszcze rehabilitacja, sztuczna błona dziewicza ]
[przypisy: stermed, zaparcia icd 10, workf doz ]