Otyłość i cell: lekcje z leptyny ad

Morioka i in. (5) zastosował warunkowy allel, który usuwa egzon z genu receptora leptyny (7), podczas gdy ten stosowany przez Covey et al. (6) usuwa ekson 17 (8). Cre rekombinazy powoduje całkowitą ablację genu poprzedniego allelu, podczas gdy mutacja przesunięcia ramienia receptora leptyny występuje w tej ostatniej sytuacji, w wyniku czego powstaje białko receptorowe, które nie ma zarówno Tyr985, jak i Tyrll38. miejsca fosforylacji za pośrednictwem IL, niezbędne do fosforylacji STAT stymulowanej leptyną (8). Podczas gdy całkowita ablacja genów białek, które zapewniają funkcje rusztowania, może czasami prowadzić do powstania fałszywych fenotypów, jest to mało prawdopodobne w tym przypadku. Przeciwnie, różne obserwowane fenotypy są znacznie bardziej prawdopodobne ze względu na zastosowanie różnych linii kierowania Cre, co doprowadziło do braku receptora leptyny w zachodzących na siebie, ale różnych typach komórek i tkankach. Chociaż linie Credriver używane przez obie grupy są najnowocześniejsze, w żadnym przypadku delecja genu nie występuje tylko w trzustce. komórki. Covey i in. (6) użył dobrze znanej linii stymulatora szczurzej insuliny 2 (RIP) Cre (9), aby wygenerować kombinację. komórkowe i częściowe podwzgórzowe podwzgórzowe nokauty receptora leptyny. Z drugiej strony Morioka i in. (5) użyli transgenu trzustki i dwunastnicy homeobox (Cre (Pdx1-Cre) w celu zakłócenia ekspresji receptora leptyny w trzustce bez wpływu na jej ekspresję w mózgu. Należy jednak zauważyć, że Pdx1 jest szeroko wyrażany w przednim jelicie w trakcie rozwoju (10. 12). Tak więc zastosowanie transgenu Pdx1-Cre przez Morioka i in. może również usuwać ekspresję receptora leptyny w komórkach wydzielających glukagon, peptyd glukagonopodobny (GLP-1), peptyd insulinotropowy zależny od glukozy (GIP), grelina i inne, z których wszystkie mają dobrze znane role w glukozie homeostaza. Niemniej jednak, nawet jeśli sygnalizacja leptyny została zakłócona w innych typach komórek, odkrycia są prawie na pewno spowodowane zmianami w. funkcja komórki. Porównanie dwóch badań sugeruje, że delecja receptora leptyny w podwzgórzu myszy wykorzystywanych przez Covey et al. (6) jest bardziej znaczącym czynnikiem niż początkowo sądzono. Podczas gdy ci badacze rozsądnie próbowali kontrolować tę możliwość przez porównanie. funkcja komórek u zwierząt dobranych pod względem wagi, eksperyment przeprowadzony przez Morioka i in. (5) staje się kluczem do pogodzenia obserwowanych różnic fenotypowych. Badali wpływ diety wysokotłuszczowej na myszy pozbawione receptorów leptyny tylko w trzustce i odkryli, że wraz z rozwojem otyłości spowodowanej dietą fenotyp tych zwierząt zmienił się z jednego z ulepszonego na upośledzony. funkcji komórki, w stosunku do myszy, które miały nietknięte receptory leptyny w ich. komórki
[hasła pokrewne: przepuklina mosznowa objawy, przerwanie rdzenia kregowego skutki, klinika ortopedyczna warszawa ]
[przypisy: ketospray forte, axudan hct, przychodnia przyszpitalna solec ]