Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 cd

Stwierdzenie, że dwa krytyczne epitopy niezbędne do indukcji cukrzycy istnieją w pojedynczej cząsteczce sugeruje, że istnieje dobra okazja dla pojedynczej komórki dendrytycznej do prezentowania peptydów pochodzących z PPI zarówno komórkom T CD4 +, jak i CD8 +. Jak wykazano w obecnym badaniu, droga przetwarzania stosowana do prezentacji PPI to zarówno TAP, jak i niezależny od proteasomu (7). Podobne epitopy niezależne od TAP i proteasomu zostały wcześniej opisane w postaci epitopu specyficznego dla grypy i guza (12, 13). Ponadto Skowera i in. (7) wykazali, że komórki K562 produkujące PPI służyły jako dawcy białka do pośredniej prezentacji PPI przez komórki dendrytyczne, które same nie syntetyzują PPI. Implikacje epitopu pochodnego PPI Obserwacje zgłoszone przez Skowera i in. (7) są interesujące i przyczyniają się do identyfikacji epitopu, który może być ważny w patogenezie T1D. Jednak najważniejszym wynikiem obecnego badania jest to, że. komórki produkujące zwiększone ilości PPI są bardziej podatne na lizę (7). Ma to sens, jeśli peptyd PPI ogranicza się do aktywacji komórek T CD8 + lub. wrażliwość komórki na lizę przez limfocyty T CD8 + swoiste dla PPI. Co jest diaboliczne w tym wyniku, to że po początkowych fazach. niszczenie komórek, pozostałe. komórki wytwarzają więcej PPI, starając się zrekompensować obniżony poziom insuliny. To jest wzrost produkcji PPI. komórki, które powodują szybsze niszczenie pozostałych. komórki i, prawdopodobnie, zwiększoną prezentację antygenu przez rezydentne komórki dendrytyczne i zwiększoną aktywację komórek T CD8 + specyficznych względem PPI. Rzeczywiście, zwiększona aktywacja może nie być nawet ograniczona do komórek T CD8 + swoistych dla PPI, ponieważ zwiększona produkcja TNF-a. przez specyficzne dla PPI komórki T CD8 + będą sprzyjać dojrzewaniu komórek dendrytycznych i mogą prowadzić do rozprzestrzeniania się epitopów, przy czym. białka komórkowe różniące się od PPI stymulowałyby nowe autoimmunologiczne odpowiedzi limfocytów T CD4 + i CD8 +. Stworzyłoby to niekontrolowaną odpowiedź autoimmunologiczną skierowaną nie tylko na PPI, ale na inne. antygeny komórkowe. Model ten pokazano na ryc. 1. Ryc. Model rozwoju T1D, wyjaśniający rolę komórek T CD8 + specyficznych dla PPI. Ten obraz pokazuje schemat wyspy przed początkiem T1D, ze stosunkowo niskimi poziomami peptydów pochodnych PPI (jak określono w badaniu w tym wydaniu JCI przez Skowera i wsp., Pozycja 7) wyrażonym na. komórki i kilka komórek T lub ich brak. Po migracji komórki dendrytycznej do drenującego węzła limfatycznego, obie limfocyty T CD4 + i CD8 + są aktywowane i migrują do wysp. Czy napotykają one na ekspresję PPI. komórki i zabijają je, co prowadzi do obniżenia poziomu insuliny i hiperglikemii, jak sugerują Skowera i in
[więcej w: przepuklina mosznowa objawy, powikłania po operacji przepukliny pachwinowej, endoprotezoplastyka stawu kolanowego ]
[podobne: zaparcia icd 10, workf doz, centuria pospolita ]