Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 ad

Podczas gdy komórki T CD8 +. Wykryto specyficzne dla komórki epitopy, ograniczone przez MHC klasy I, częstość tych specyficznych dla epitopu klonów komórek T CD8 + jest niska, a ich funkcja in vivo była trudna do wykazania (6). Identyfikacja epitopu T CD8 + kodowanego przez PPI W tym wydaniu JCI, Skowera i in. dostarczają przekonujących dowodów na istnienie naturalnego i nietypowego epitopu komórek T CD8 +, na którym można rozpoznać. komórki (7). Autorzy najpierw skonstruowali nowego surogata. komórka przez transfekcję linii komórkowej (K562) pochodzącej z ludzkiej białaczki z genami kodującymi HLA-A2 i preproinsulinę (PPI). PPI jest głównym produktem translacji genu insuliny, który jest najpierw przetwarzany proteolitycznie, aby utworzyć proinsulinę, a następnie rozszczepiany w celu uzyskania biologicznie aktywnej insuliny. Autorzy wykorzystali następnie kombinację HPLC, spektrometrii mas i proteomiki do identyfikacji peptydów, które były obecne tylko z komórek K562 eksprymujących HLA-A2 + PPI. Zatem, związane z HLA-A2y peptydy pochodzące z PPI istnieją i są potencjalnymi epitopami komórek T. Sekwencja tych peptydów związanych z HLA-A2y była interesująca, ponieważ pochodziła z sekwencji liderowej PPI. Nie jest to zaskakujące, ponieważ motyw wiążący peptyd HLA-A2 jest silnie hydrofobowy, podobnie jak sekwencje liderowe, a nawet w transporcie związanym z komórkami z niedoborem A pozbawionego enzymu (niedoborem TAPa), HLA-A2 ulega ekspresji przy prawie 50% poziomy dzikiego typu ze względu na zdolność HLA-A2 do wiązania peptydów pochodzących z sekwencji liderowych (8, 9). Co było bardziej zaskakujące, wykazano, że 50% niedawno zdiagnozowanych pacjentów HLA-A2 + miało wykrywalne odpowiedzi komórek T CD8 + swoiste dla PPI w porównaniu z innymi ograniczonymi odpowiedziami HLA-A2 (3, które stwierdzono przy niższej częstotliwości (7). Należy jednak zauważyć, że 50% dawców HLA-A2 + nie miało wykrywalnych komórek T CD8 + swoistych dla PPI, więc inne epitopy prawdopodobnie będą działały powodując chorobę. Specyficzne dla PPI klony komórek T CD8 + mogą zabić pierwotnego człowieka. Komórki Nie jest zaskakujące, że limfocyty T CD8 + specyficzne dla PPI są zdolne do lizy komórek K562 eksprymujących HLA-A2 i PPI (7). Bardziej przekonujące są wyniki z użyciem nietypowego testu cytotoksyczności, który mierzy utratę mRNA PPI. Specyficzne dla PPI klony komórek T CD8 + były w stanie zabić pierwotną ludzką trzustkę. komórki w normalnych zewnątrzwydzielniczych ludzkich komórkach trzustki in vitro. Sugeruje to, że specyficzne PPI klony komórek T CD8 + od pacjentów z T1D są w stanie rozpoznać i zabić. komórki w sposób zależny od kontaktu. Ta obserwacja dotycząca epitopu ograniczonego do MHC klasy I pochodzącego z insuliny ma znaczenie ze względu na stwierdzenie, że PPI jest krytycznym antygenem docelowym dla komórek T CD4 + we wczesnej fazie. autoimmunizacja komórek u myszy i ludzi (10, 11)
[podobne: medycyna rodzinna katowice, gastroskopia częstochowa, badania do książeczki sanepidowskiej ]
[więcej w: suchanek ustroń, niedosłuch icd 10, stermed ]