Nowatorski epitop rodzi nową drogę rozwoju cukrzycy typu 1 ad 5

Struktury limfoidalne podobne do węzłów chłonnych opisano w wysepkach myszy autoimmunologicznych (17, 18). Rola tych struktur w diabetogenezie nie jest jasna, ale koncepcja prezentacji antygenów przez rezydujące komórki dendrytyczne jest atrakcyjna, a proces ten nie wymagałby przemieszczania się rezydentalnej komórki dendrytycznej do trzustkowego węzła chłonnego. Co więcej, opisane tutaj eksperymenty nie dotyczą kwestii zaangażowania Treg, które okazały się ważne dla rozwoju cukrzycy u myszy NOD (19). To ważne pytanie pozostanie do rozwiązania w przyszłości. Wreszcie, model ten nie jest w stanie wyjaśnić, dlaczego 50% pacjentów z HLA-A2 + T1D nie wykazało wykrywalnej odpowiedzi na PPI. Inny . antygeny komórkowe mogą odgrywać tę samą rolę lub, alternatywnie, odpowiedzi komórek T CD8 + swoiste wobec PPI mogły z czasem ubywać u tych osobników. Wysoki poziom związku między odpowiedzią komórek T CD8 + swoistych dla PPI u osób z HLA-A2 + i T1D u niedawno zdiagnozowanych pacjentów sugeruje, że pomiar tej odpowiedzi może okazać się dodatkową użytecznością jako biomarkera. Biomarkery mogą identyfikować osoby ze zwiększonym ryzykiem choroby. Odpowiedź komórek T CD8 + specyficznych dla PPI jest kandydatem do takiego markera, ponieważ odpowiedź na PPI musi poprzedzać zniszczenie. i oczekuje się, że stanie się bardziej odporny, gdy faza przedcukrzycowa będzie kontynuowana. Być może najbardziej wymownym jest fakt, że ten model odpowiedzi diabetogennej stanowi wyraźne okno możliwości leczenia pacjentów. Konwencjonalna mądrość mówi nam, aby nie traktować pacjentów z T1D insuliną, gdy są one własne. komórki są w stanie wytworzyć wystarczającą ilość insuliny. Przedstawione tu wyniki sugerują coś wręcz przeciwnego (7). Zwiększona produkcja insuliny przez żyjących. komórki przyspieszają patogenezę choroby i. niszczenie komórek. Oczekuje się, że agresywne leczenie insuliną w celu wywoływania tolerancji spowolni chorobę i być może zablokuje jej progresję. Podziękowania Dziękuję Rolandowi Tischowi, Bo Wangowi i Ellen Young za dyskusję i komentarze na temat szkiców tego komentarza. Autor wspierany jest przez granty z NIH (AI52435 i AI058014) oraz Juvenile Diabetes Research Foundation. Przypisy Niestandardowe skróty: PPI, preproinsulina; TAP, transporter związany z przetwarzaniem antygenu; T1D, cukrzyca typu 1. Konflikt interesów: autor zadeklarował brak konfliktu interesów. Informacje referencyjne: J. Clin. Invest.118: 3268. 3271 (2008). doi: 10.1172 / JCI37125. Zobacz powiązany artykuł na CTL są ukierunkowane na zabicie. komórki u pacjentów z cukrzycą typu poprzez rozpoznanie epitopu preproinsuliny regulowanego glukozą.
[podobne: skutki uboczne radioterapii, ćwiczenia na wyszczuplenie łydek, odruch bezolda jarischa ]
[hasła pokrewne: desmosomy, odruch bezolda jarischa, hormon antydiuretyczny ]