Korzyści powstrzymania: kluczowa rola IL-13 w homeostazie glukozy w wątrobie czesc 4

Na przykład u ludzi liczba komórek NKT rezydujących w tkance tłuszczowej odwrotnie koreluje z wskaźnikiem masy ciała, glikemią na czczo i opornością na insulinę (16). Zgodnie z tą obserwacją, zanik komórek wewnątrzwątrobowych będących rezydentami NKT udokumentowano u ludzi ze stłuszczeniem wątroby (17). Badania na myszach z otyłością genetyczną lub dietetyczną oraz stłuszczeniem wątroby również konsekwentnie wykazały zmniejszenie ilości komórek NKT wątrobowych i tłuszczowych CD4-dodatnich (14, 18-23). Wydaje się, że kilka mechanizmów pośredniczy w redukcji komórek wątrobowych NKT, w tym w uszkodzonych komórkach wątrobowych komórek NKT (18), zmniejszonej prezentacji CD1d przez hepatocyty i komórki prezentujące antygen z powodu stresu retikulum endoplazmatycznego wywołanego lipidami (20, 21) i zwiększonego NKT apoptoza, w której pośredniczy miejscowy wzrost IL-12 (17. 19). Takie wyczerpanie komórek NKT może przyczyniać się do deregulacji metabolicznej, ponieważ myszy defektywne dla komórek NKT (np. Myszy z niedoborem CD1d lub Jp18) są bardziej wrażliwe na otyłość indukowaną dietą, stłuszczenie wątroby i insulinooporność niż myszy typu dzikiego (14, 23). Przyczyną przyczynowej depresji komórek NKT w stłuszczeniu wątroby i insulinooporności są ponadto dowody na to, że stymulacja komórek NKT glukocerebrozydem lub adoptywne przenoszenie komórek NKT, poprawia stłuszczenie wątroby i tolerancję glukozy u genetycznie otyłych myszy ob / ob (24; 25). Podobnie wykazano, że aktywacja komórek NKT p-galaktozyloceramidem poprawia homeostazę glukozy u myszy typu dzikiego z otyłością wywołaną dietą (16). To badanie wykazało, że aktywowanie komórek NKT w depozycji tkanki tłuszczowej spolaryzowało miejscowe populacje makrofagów w kierunku fenotypu przeciwzapalnego i powiązało polepszenie wrażliwości na insulinę adipozy ze zwiększoną produkcją IL-4 i wynikową indukcją STAT6. Chociaż optymalna kontrola wykorzystania glukozy w depotach tłuszczowych wymaga wejścia regulacyjnego z komórek NKT, u ludzi (jak u myszy), nadmierne gromadzenie się komórek NKT w wątrobie zwiększa lokalną produkcję czynników fibromagnetycznych, w tym IL-13. Nie jest więc zaskakujące, że nadmierną akumulację komórek NKT wykazano w wątrobie ludzkiej z zaawansowanymi stadiami uszkodzenia tłuszczowego, takimi jak stłuszczeniowe zapalenie wątroby i marskość wątroby (26, 27). Dane zebrane w związku z tym wykazały, że niekorzystne wyniki wynikają z wyczerpania wątroby komórek NKT lub nadmiernego gromadzenia się komórek NKT w wątrobie. Nierozwiązane pytania Badanie przeprowadzone przez Stanya i in. pogłębia zrozumienie mechanizmów związanych z komórkami NKT, które zwiększają kontrolę metaboliczną i sugerują, że komórki NKT w różnych tkankach docelowych insuliny, takich jak tłuszcz i wątroba, zwykle współpracują w celu skoordynowania skoordynowanych odpowiedzi na karmienie (6). Jednakże, chociaż komórki NKT są głównym źródłem IL-13 w wątrobie i rozsądnie jest założyć, że zmiany w zawartości lipidów w wątrobie związane z karmieniem mogą wpływać na ich aktywację, liczby komórek NKT jako takie nie są zmienione przez karmienie (5).
[hasła pokrewne: sól himalajska zastosowanie, przerwanie rdzenia kregowego skutki, endoprotezoplastyka stawu kolanowego ]
[hasła pokrewne: menmag cena, aloelive detox opinie, enzyvit ]