Komórki wydzielające prostaglandynę: przenośny zestaw pierwszej pomocy do naprawy tkanek cd

Odkrycia zgłoszone przez Brown et al. (3) w tym wydaniu JCI dodaj zaskakujący nowy wymiar do tych fundamentalnych pytań i zasugeruj, co uważamy za nowy mechanizm do wykrywania uszkodzeń tkanek i inicjowania odpowiedzi naprawy tkanek w okrężnicy. Wrodzone rozpoznawanie immunologiczne mikroflory komensalnej jako wskazówki do naprawy tkanek jelitowych Światło jelita ssaka jest domem dla trylionów drobnoustrojów, głównie bakterii, które obejmują lokalną mikroflorę komensalną (4). Niedawne badania z konwencjonalnie hodowanymi myszami pozbawionymi komensalnych bakterii (5) lub myszy pozbawionych zarazków (6, 7), którym podawano toksynę nabłonkową okrężnicy dekstranowy siarczan sodu (DSS) doprowadziły do wniosku, że mikroflora jest wymagana do ochrony przed wywołanym DSS uraz okrężnicy i indukcję proliferacji kompensacyjnej. Komensalne bakterie przyczyniają się do ochrony i naprawy tkanek poprzez stymulowanie receptorów TLR, które są najlepiej znane ze swoich podstawowych funkcji w zakresie wykrywania patogenów i ochrony przed infekcją (8). Myszy z niedoborem TLR2 i TLR4 (które rozpoznają konserwatywne produkty bakteryjne, takie jak lipopeptydy i LPS) lub adaptacyjny czynnik różnicujący szpikową TLR (MyD88) są fenotypowo podobne do myszy pozbawionych zarodków w odniesieniu do ochrony przed uszkodzeniem jelit i późniejszą proliferacją kompensacyjną ( 5, 7, 9, 10). Tak więc może wystąpić percepcja uszkodzenia i indukcja procesów naprawy tkanki poprzez rozpoznanie komensalnych produktów mikrobiologicznych, które uzyskują dostęp do TLR ulegających ekspresji na komórkach szpikowych po rozerwaniu bariery nabłonkowej (7, 11). Jak zatem rozpoznawanie TLR bakterii komensalnych prowadzi do indukcji proliferacji nabłonka po urazie. Wiele badań wskazuje na różne czynniki wzrostu pośredniczące w regeneracji nabłonka po urazie (12). Spośród nich, PGE2, biologicznie aktywny i plejotropowy eikozanoid, okazał się szczególnie ważny dla ochrony przed uszkodzeniem okrężnicy. PGE2 jest produktem syntazy 2-endonadtlenku prostaglandyny (Ptgs2, znany również jako COX-2). Myszy z niedoborem Ptgs2 wykazują więcej uszkodzeń okrężnicy niż kontrola WT po podaniu DSS (13), a wstrzyknięcie dootrzewnowe PGE2 zwiększa proliferację nabłonka po ekspozycji na DSS u myszy WT (14). Szlak sygnałowy TLR / MyD88 pozytywnie reguluje Ptgs2 (15, 16), a w jednym badaniu wyizolowana mezenchyma z okrężnic zstępujących leczonych DSS ujawniła zależną od MyD88 indukcję mRNA Ptgs2 (7). Na podstawie tych wcześniejszych ustaleń rozsądnie było wysunąć hipotezę, że Ptgs2 może odgrywać kluczową rolę w TLR / MyD88-zależnej ochronie przed uszkodzeniem nabłonka w okrężnicy. W swoich badaniach Brown, Stappenbeck i współpracownicy (3) skupili się na odbycie, regionie okrężnicy, któremu oszczędzono ciężkiego urazu, który pojawia się po podaniu DSS w zstępującej okrężnicy
[patrz też: powikłania po operacji przepukliny pachwinowej, przepuklina mosznowa objawy, enzyvit ]
[więcej w: enzyvit, ketospray forte, axudan hct ]