Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych czesc 4

Co ważne, odpowiedzi były hamowane przez HC-030031, ale nie przez kapsazepinę lub różne zmiatacze ROS. Wykazali oni, że nikotyna nie aktywowała TRPA1 i że aldehyd octowy, najliczniejszy nasycony aldehyd obecny w CSE, wywołał niewielką reakcję w wysokich stężeniach, ale nie był hamowany przez HC-030031. Dostarczają również dowodów na to, że komórki HEK293 heterologicznie wyrażające TRPA1 reagowały na CSE, jak również na dwa nienasycone aldehydy. Dotyczyło to również neuronów zwojów korzeni grzbietowych (DRG) z Trpa1 + / +, ale nie z Trpa1. /. myszy. Używając plastrów dróg oddechowych świnek morskich, wykazali oni indukowane akroleiną lub krotonaldehydem uwalnianie neuropeptydów, substancji P i peptydu pokrewnego z genem kalcytoniny. To uwalnianie zmniejszono, gdy neurony odczulano pod względem wrażliwości kapsaicyną i / lub gdy usunięto pozakomórkowy Ca2 +, co pokazuje, że CSE i nienasycone aldehydy powodują zewnątrzkomórkowe zależne od Ca2 + y uwalnianie neuropeptydów z wrażliwych na kapsaicynę terminali nerwowych dróg oddechowych. W eksperymentach fizjologicznych z użyciem izolowanych pierścieni oskrzelowych świnki morskiej autorzy wykazali, że CSE, a także akroleina lub aldehyd krotonowy, powodowały skurcz pierścieni oskrzeli hamowanych przez HC-030031, ale nie przez zmiatacze kapsazepiny lub ROS. Wreszcie, instalacja CSE do tchawicy typu dzikiego i Trpa1. /. myszy ujawniły, że wynaczynienie osocza obserwowano tylko u myszy typu dzikiego. Podsumowując, Andr. et al. wykazali, że zapalenie neurogenne dróg oddechowych wywołane dymem papierosowym jest mediowane przez a, P-nienasycone aldehydy i ich aktywację receptora TRPA1. TRPA1 i czynniki utleniające, pokrewne, ostatnio opublikowany artykuł JCI autorstwa Bessaca i in. (16) wykorzystali fakt, że terminale nerwu oddechowego są aktywowane i uczulane przez utleniające chemikalia, w tym H2O2, ozon i chlor (16). Aktywacja oksydantów neuronów czuciowych dróg oddechowych może wywoływać depresję oddechową, niedrożność nosa, kichanie, kaszel i ból. Wcześniejsze badania wykazały, że zniszczenie wrażliwych na kapsaicynę neuronów eliminuje odruchy oddechowe wywołane przez chlor i H2O2 (17), a kilka ostatnich badań wskazało, że TRPA1 jest aktywowany przez H2O2 (18, 19). W szczególności Andersson i in. (19) pokazali w neuronach DRG, że ekspozycja na H2O2 powoduje opóźnioną odpowiedź Ca2 +, która była nieobecna w neuronach DRG z Trpa1. /. myszy. W swoim ostatnim badaniu JCI, Bessac et al. (16) wykazało podobne działanie w neuronach nerwu trójdzielnego i nerwów zwojowych kaprosicyny i musztardy. Co więcej, wykazali również, że TRPA1 jest również aktywowany przez podchloryn (OCl.) I chlor. Następnie sprawdzili wpływ tych czynników utleniających na komórki HEK293 heterologicznie wyrażające kanały TRPA1
[więcej w: jazda na rolkach odchudzanie, powikłania po operacji przepukliny pachwinowej, stermed ]
[więcej w: suchanek ustroń, niedosłuch icd 10, stermed ]