Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych cd

TRPA1, podobnie jak TRPV1, jest wyrażany przez neurony nerwu trójdzielnego i guzkowo-szyjnego, a ponadto oba kanały są najczęściej spotykane w tym samym neuronie (5, 6). Oznacza to, że aktywacja TRPA1 będzie prawdopodobnie wywierała skutki podobne do obserwowanych po aktywacji TRPV1. Ponadto kanały te są generalnie, ale nie zawsze, aktywowane przez różnych agonistów (wyjątkiem jest allicyna, ostry składnik czosnku, który aktywuje zarówno receptory TRPA1, jak i TRPV1, pozycje 7, 8). W szczególności TRPA1 jest aktywowany wyłącznie przez olej musztardowy, cynamonaldehyd (związek występujący w cynamonie), lipidy (9), chlor (patrz poniżej), zanieczyszczającą akroleinę (10. 14), jak również endogenne aldehydy (15). TRPA1 nie jest hamowany przez kapsazepinę, lecz przez specyficznego antagonistę HC-030031 (6). Figura 2 Kanał TRPA1 ulega ekspresji na zakończeniach nerwów czuciowych, a Ca2 + przenika kanał w odpowiedzi na drażniące drogi oddechowe. Studia Andr. et al. (4) i Bessac i in. (16) jednoznacznie określają potrzebę produktu genowego genu Trpa1, kanału TRPA1, w odpowiedzi neuronów czuciowych dróg oddechowych na działanie drażniących w powietrzu. Jednakże, w oparciu o ten ważny krok naprzód, interesujące będzie zbadanie odpowiednich dalszych pytań dotyczących hierarchii sygnalizacji, które, jak wiemy, zawierają produkty genów Trpa1 jako jeden krytyczny koncentrator. Na przykład, czy drażniące powietrze aktywują TRPA1 bezpośrednio lub pośrednio. Jeśli chodzi o te ostatnie, można to osiągnąć za pomocą innych neuronów powierzchniowych receptorów sensorycznych lub poprzez oddziaływanie czynników drażniących ze składnikami (lipidowymi) zewnętrznej błony komórkowej. Ponadto, jaką rolę odgrywają czynniki nabłonkowe w aktywacji neuronów czuciowych TRPA1-dodatnich dróg oddechowych. Jeśli chodzi o wewnątrzkomórkową transdukcję sygnału w tych neuronach, interesujące będzie poznanie, w jaki sposób receptory aktywowane proteinazą (PAR) i kinazy uwrażliwiają (lub znieczulają) TRPA1, i jaką ewentualną rolą może być uruchamiany z magazynem Ca2 + (SOCE) i Ca2 + sterowany receptorem wejście (ROCE) gra w dopływ Ca2 + przez TRPA1 (24). Na rysunku kanał jest przedstawiony za pomocą licznych N-końcowych domen powtórzeń ankyrynowych (ARD), które przypuszczalnie zakotwiczają kanał do cytoszkieletu; zilustrowano także domena pętli porów kanału (podświetlona na ciemnoniebiesko) między domenami transbłonowymi (TM) 5 i 6. C, C-koniec; N, N-koniec. Zaadaptowano za pozwoleniem Cell (27). Korzystając z różnych technik, Andr. et al. (4) wykazali, że a, P-nienasycone aldehydy krotonaldehyd i akroleina, najliczniejsze nienasycone aldehydy w CSE, indukują neurogenne zapalenie przez stymulowanie kanałów TRPA1 koeksprymowanych TRPV1 na wrażliwe na kapsaicynę nocyceptory. Po zidentyfikowaniu neuronów TRPA1 w zwojach szyjnych świnki morskiej, autorzy hodowali te neurony i stosowali obrazowanie Ca2 +, aby wykazać, że w neuronach wrażliwych na kapsaicynę, CSE i oba nienasycone aldehydy aktywowały te neurony w sposób zależny od dawki.
[więcej w: powikłania po operacji przepukliny pachwinowej, woda oligoceńska warszawa, medycyna rodzinna katowice ]
[więcej w: przychodnia przyszpitalna solec, wodobrzusze nowotworowe, zniesienie lordozy szyjnej objawy ]