Jak irytujące: rola TRPA1 w wykrywaniu dymu papierosowego i aerogennych utleniaczy w drogach oddechowych ad

Zabezpieczenia aksonów doprowadzających unerwiają komórki tuczne, naczynia włosowate, komórki mięśni gładkich i gruczoły zewnątrzwydzielnicze. Narażenie na czynniki drażniące drogi oddechowe może wywoływać refleks odruchów nocyceptywnych poprzez aktywację nocyceptywnych neuronów czuciowych dróg oddechowych, a ich sygnały doprowadzające są przetwarzane przez przekaźnik synaptyczny w pniu mózgu. Te odruchy ochronne mogą prowadzić do kaszlu, depresji oddechowej, aż do zatrzymania oddechu, nadmiernego wydzielania śluzu, nadreaktywności oskrzeli i zachowania unikowego. Zabezpieczenia aksonalne mogą pośredniczyć w tych samych konsekwencjach, bez przekaźnictwa synaptycznego, poprzez wydzielanie neuropeptydów, bradykininy i peptydu związanego z genem kalcytoniny, procesu, który jest również określany jako neurogenne zapalenie. Zaadaptowane za zgodą Taylora i Francisa (26). Chociaż istnieje wiele typów PMN, najpowszechniejsze są te, które są aktywowane przez kapsaicynę poprzez jej receptor, przejściowy kanał potencjału kationowego receptora, podrodzinę V, element (TRPV1). TRPV1 jest członkiem podrodziny TRPV kanałów jonowych, które są hamowane przez wielowartościowy barwnik kationowy i bloker kanału jonowego rutenu czerwony, ale specyficzni antagoniści mogą istnieć dla poszczególnych przejściowych kanałów potencjału receptora. W przypadku TRPV1 jednym takim antagonistą jest kapsazepina, syntetyczny analog kapsaicyny. Gdy neurony wrażliwe na kapsaicynę są aktywowane, przekazują informacje nocyceptywne do centralnych ośrodków przekaźnikowych w OUN, które są związane z percepcją bólu i, co ważne, te neurony również uwalniają mediatory prozapalne (1). W odniesieniu do ekstraktu wodnego dymu papierosowego (CSE) jako bodźca, wrażliwe na kapsaicynę nocyceptory wydają się odgrywać istotną rolę w fizjologicznych zmianach w drogach oddechowych i aferentnej kontroli oddychania w odpowiedzi na CSE. U noworodków gryzoni wykazano, że wstępne leczenie kapsaicyną indukuje degenerację nocyceptorów układu oddechowego i długotrwała odczulanie dróg oddechowych na dym papierosowy (2). Pod tym względem w drogach oddechowych szczura stwierdzono, że wstępne traktowanie kapsaicyną zapobiegało wynaczynieniu plazmy (krytyczny składnik odpowiedzi zapalnej, która jest wynikiem aktywacji zakończeń nerwów czuciowych i następującego po tym uwolnienia prozapalnych neuropeptydów) w odpowiedzi na ekspozycję na dym papierosowy ( 2). Co ciekawe, wynaczynienie plazmy było hamowane przez czerwony rutenu, ale nie przez kapsazepinę (3). Te wyniki wskazują, że neurony wyrażające receptor kapsaicyny TRPV1 są ważne w czułości dróg oddechowych, ale że receptor kapsaicyny TRPV1 nie jest receptorem dla większości chemikaliów w dymie papierosowym. TRPA1 i dym papierosowy W bieżącym wydaniu JCI, raport Andr. et al. (4) identyfikuje przepuszczalny dla Ca2 + przejściowy potencjał kanału kationowego, podrodzinę A, kanał członka (TRPA1) (Figura 2) jako receptor dla niektórych głównych składników CSE, a mianowicie aldehyd krotonowy i akroleinę (4)
[patrz też: przychodnia przyszpitalna solec, endoprotezoplastyka stawu kolanowego, przepuklina mosznowa objawy ]
[podobne: enzyvit, ketospray forte, axudan hct ]