Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy czesc 4

Interakcje rozwojowe KIR z HLA klasy I określają siłę i swoistość, z jaką dojrzałe komórki NK reagują na zaburzenia z własnej klasy HLA I obecnej na zakażonych, złośliwych lub odmiennych HLA komórkach płodowych. Ta instrukcja komórek NK przez HLA klasy I nazywa się edukacją. W tym przypadku istotne jest, że rozpoznawanie C2 przez KIR2DL1 (17) i KIR2DS1 (18) wykształca niedojrzałe komórki NK w odpowiedzi na komórki wykazujące niezwykłą ekspresję epitopu C2. Podczas gdy większość ludzi ma KIR2DL1, tylko mniejszość ma C2. Bez względu na obecność lub nieobecność C2, KIR2DL1 jest wyrażany przez niektóre dojrzałe komórki NK. Ale pod nieobecność C2, KIR2DL1 nie może uczestniczyć w edukacji i wydaje się być niefunkcjonalny. W tym kontekście było to ważne dla Hiby i in. porównać wpływ ciąży na potomstwo płodowe matczyne i odziedziczone po ojcowsku. W przypadku macierzyńskiego dziedziczenia komórki macierzyste uNK były narażone na C2 podczas rozwoju i przed zajściem w ciążę, ale nie było tak ze względu na dziedziczenie ojcowskie (10). Po wykazaniu, że EVT wyrażają zarówno dziedziczne allele HLA-C matczyne jak i ojcowskie, autorzy przeanalizowali podzbiór ciąż, w których płód nosił jedną kopię C2, porównując wpływ pochodzenia matczynego lub ojcowskiego. Choroba była bardziej rozpowszechniona, gdy płód wyrażał ojcowskie C2 (10). Mniej przenikliwe podejście, ale wzmocnione przez pełną kohortę choroby, wykazało większe ryzyko choroby, gdy płód miał więcej kopii C2 niż matka. Obie analizy wskazują na dominujący wpływ C2 odziedziczonego po ojcu, co wskazuje, że populacja komórek uNK wykształcona przez własną kobietę C2 jest zgodna z tym samym C2 po jego późniejszym wyrażeniu przez EVT podczas ciąży. Czy komórki macierzyste matki stają się wykształcone w okresie ciąży po odziedziczonym po ojcu HLA-C. Preeclampsia została opisana jako problem pierwszych ciąż, ale nie kolejnych (19). Chociaż kontrowersyjne, takie obserwacje podnoszą intrygującą możliwość, że matki KIR AA adaptują się do immunogenetycznej wady płodu z ekspresją C2. Podczas pierwszej ciąży dziewięciomiesięczna ekspozycja na C2 mogła trwale zmodyfikować program rozwojowy, który kształci komórki uNK i określa ich repertuar receptorów. Alternatywnie, przejście komórek płodowych wyrażających C2 do macierzyńskiego krążenia może ustanowić mikro-chimeryzm, który aktywnie edukuje matczyne komórki NK do pracy z ojcowskim C2. Podobnie kontrowersyjna sugestia, że adaptacja matczyna po pierwszej ciąży może dotyczyć tylko kolejnych ciąż z tym samym ojcem (19), oznacza, że epitopy C2 przenoszone przez liczne warianty HLA-C z lizyną 80 nie są równoważne, co wynika z ich szeroko zakrojone zapasy dla KIR2DS1 i KIR2DL1 (15). Ogólnoświatowy wpływ selekcji naturalnej na zaburzenia ciążyHLA klasy I i KIR to zróżnicowane rodziny genów, które oddziałują funkcjonalnie, ale segregują niezależnie w ludzkich populacjach
[patrz też: grzybica przewodu pokarmowego leczenie, jazda na rolkach odchudzanie, warta ubezpieczenia turystyczne ]
[podobne: wodobrzusze nowotworowe, zniesienie lordozy szyjnej objawy, suchanek ustroń ]