Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy cd

Obecność genu kodującego hamujący receptor C2 (KIR2DL1) i nieobecność genu kodującego aktywujący receptor C2 (KIR2DS1) są charakterystyczne dla haplotypów A (Figura 1). Ta korelacja epidemiologiczna wskazała na interakcję pomiędzy C2 na EVT i KIR2DL1 na komórkach uNK jako czynnik przyczyniający się do stanu przedrzucawkowego. W tym wydaniu JCI, Hiby et al. wykazać, że ta sama genetyczna kombinacja płodowego C2 i macierzyńskiego KIR AA również predysponuje do nawracającego poronienia i ograniczenia wzrostu płodu (10). Te wyniki nie tylko wspierają wspólny mechanizm leżący u podstaw trzech najczęstszych zaburzeń ciąży, ale także pozwalają autorom połączyć ich trzy kohorty chorobowe, pozwalając na mocniejszą analizę genetyczną w celu zbadania ochrony zapewnianej przez macierzyńskie geny haplotypu KIR B. Aktywacja receptora C2 KIR2DS1 chroni przed zaburzeniami ciąży. Jeżeli haplotypy KIR mają ustaloną treść genu, haplotypy B są zmienne. Charakterystyczne geny haplotypów B mogą być obecne w regionie centromerowym locus KIR, regionie telomerowym lub obu (figura 1). Porównując ciąże matek, których geny haplotypów B są zlokalizowane tylko centromerowo lub telomerycznie, Hiby et al. odkryli, że większość ochrony wyśledzono genami telomerowymi: KIR3DS1, KIR2DL5, KIR2DS3 / 5 i KIR2DS1 (10). Chociaż analiza genetyczna nie może ich rozróżnić, ze względu na bardzo silne nierównowagi sprzężeń, badania funkcjonalne wskazują na KIR2DS1 jako gen ochronny. KIR2DS1 jest dobrze zdefiniowanym receptorem C2, podczas gdy KIR3DS1, KIR2DL5 i KIR2DS3 / 5 pozostają enigmatycznymi receptorami specyficzności rozgałęzionego ligandu. Ponadto ochrona wzrasta, gdy płód wyraża ligand C2 dla KIR2DS1. Po uprzednim ustaleniu, że nieuporządkowana ciąża jest bardziej prawdopodobna, gdy płód wyraża C2, a matka ma tylko hamujące receptory C2, Hiby et al. teraz wykazują w sposób uzupełniający, że macierzyńskie aktywujące receptory C2 są ochronne (10). To, jak się to odbywa na poziomie komórkowym, pozostaje nieznane, ale prosty model działania polega na tym, że dominacja hamującego receptora C2 zmniejsza stymulację komórek NK przez EVT i głębokość, na którą atakują macicę, podczas gdy obecność aktywującego receptora C2 służy jako przeciwwaga dla zwiększenia stymulacji EVT i głębokości inwazji macicy. Stworzono precedens dla takiego mechanizmu dla wielu innych par aktywujących i hamujących receptorów układu odpornościowego (16). Dziedziczenie ojcowskie HLA-C2 wiąże się z większym ryzykiem niż dziedziczenie macierzyńskie. Locus KIR jest włączony późno w rozwój komórek NK, w sposób stochastyczny, który wytwarza różnorodne komórki NK wyrażające różne kombinacje KIR-ów
[przypisy: jazda na rolkach odchudzanie, siedliszcze rehabilitacja, medycyna rodzinna katowice ]
[podobne: ketospray forte, axudan hct, przychodnia przyszpitalna solec ]