Immunogenetyka ciążowa: edukacja komórek NK w macicy ad

Ze swoich produktów białkowych tylko HLA-C ulega ekspresji w EVT i wiąże się z receptorami komórek UNK. Chociaż setki wariantów HLA-C są rozpoznawane na całym świecie, w świecie komórek NK są one rutynowo sprowadzane do dwóch grup funkcyjnych, określonych przez obecność asparaginy lub lizyny w pozycji 80 w sekwencji białka (13). Pierwszy określa epitop C1 (zwany również HLA-C1), drugi – epitop C2 (HLA-C2). Te epitopy są ligandami dla różnych członków rodziny zmiennych receptorów komórek NK znanych jako zabójcze receptory immunoglobulinopodobne (KIR) (Figura i odnośnik 14). Każdy KIR jest receptorem aktywującym lub hamującym, który działa jako część skoordynowanego zespołu w celu dywersyfikacji funkcji komórek NK. Rozpoznanie C2 oznacza hamujący KIR2DL1 i aktywację KIR2DS1. Chociaż C1 jest rozpoznawany przez hamujący KIR2DL2 i KIR2DL3, nie ma odpowiedniego odpowiadającego receptora aktywującego. Zastanawiające jest to, że KIR2DS2 był kiedyś tym aktywującym receptorem, ale w jakimś starożytnym okresie w historii ludzkości został poddany naturalnej selekcji, która zmniejszyła zachłanność C1, aż przestała być wykrywalna (15). Podobnie jak HLA, rodzina genów KIR na ludzkim chromosomie 19 wykazuje niezwykłą różnorodność populacji, łącząc haplotypowe różnice w zawartości genów KIR z allelicznym polimorfizmem. Jak osiągnięto dla HLA-C, funkcjonalną różnorodność KIR można zredukować do dwóch funkcjonalnie wyróżniających się grup haplotypów, KIR A i B, różniących się obecnością i nieobecnością konkretnych podzbiorów genów KIR (Figura i odnośnik 14). Figura Ludzki locus KIR składa się z regionów centromerowych i telomerowych, które rekombinują się z wytworzeniem haplotypów A i B o charakterystycznej zawartości genu. Struktury wspólnych haplotypów są pokazane w górnym panelu. Szare pola wskazują konserwatywne geny szkieletowe; czerwone pola wskazują geny charakterystyczne dla haplotypów A; niebieskie pola wskazują specyficzne geny h haplotypu. Motywy zawartości genu centromerowego (Cen) i telomerycznego (Tel) wymieniono po lewej stronie. Symbol na granicy między regionami centromerowymi i telomerycznymi reprezentuje powtarzalną sekwencję, miejsce rekombinacji mejotycznej, która przetasowała motywy centromerowe i telomeryczne. Dolny panel ilustruje specyficzne dla HLA-Cp KIR i ich specyficzność dla epitopów C1 i C2. Żółty wskazuje na receptory hamujące KIR2DL2 / 3 i KIR2DL1; zielony wskazuje receptor aktywujący KIR2DS1. Płodowy HLA-C2 w połączeniu z matczynym KIR AA predysponuje do zaburzeń ciąży 6 lat temu Hiby i in. donieśli, że matki homozygotyczne pod względem haplotypów KIR A (genotyp AA) były bardziej narażone na stan przedrzucawkowy niż matki mające haplotypy (AB) jednego (AB) lub dwa (BB) KIR (8). Ryzyko wzrosło dalej w przypadku podgrup matek KIRAA niosących dzieci z epitopem C2
[przypisy: medycyna rodzinna katowice, skutki uboczne radioterapii, enzyvit ]
[przypisy: menmag cena, aloelive detox opinie, enzyvit ]