Deubiquitinase USP44 jest supresorem guza, który chroni przed błędną agregacją chromosomu czesc 4

Obrazowanie żywych komórek ujawniło silną korelację między obecnością początkowego defektu wrzeciona a kolejnymi błędami segregacji chromosomów anafazowych. Obecne dowody sugerują zatem, że błędy segregacji chromosomu w Usp44. /. komórki nie powstają w wyniku nieprawidłowości punktów kontrolnych zgodnie z oczekiwaniami, ale raczej wynikają z niekompletnej separacji centrosomów, która predysponuje komórki do rozwoju zwiększonej liczby merotelicznych przywiązań (ryc. 1). Oczywistym pytaniem postawionym przez te odkrycia jest to, w jaki sposób USP44 działa w celu promowania separacji między centrosomami. Wgląd w mechanizm pochodzi z identyfikacji poprzednio pominiętej puli USP44, która jest zlokalizowana do centrosomu podczas interfazy. Zhang i współpracownicy zidentyfikowali domenę w USP44, która jest wymagana do bezpośredniej interakcji z centrosomalnym składnikiem centralnym i rekrutacją USP44 do centrosomu. Aby rozwiązać problem fizjologicznej funkcji kompleksu centrin-USP44 w segregacji chromosomów, autorzy przeanalizowali zdolność mutantów USP44 do ratowania defektów mitotycznych Usp44. /. komórki. Zgodnie z oczekiwaniem, ekspresja egzogennego USP44 typu dzikiego uratowała defekty wrzeciona i opóźnione chromosomy anafazowe w Usp44. /. MEF; jednakże, komplementacja z mutantem punktowym USP44 niezdolnym do wiązania centrinu lub nieaktywnego katalitycznie mutanta USP44 nie złagodziła żadnej wady. Dlatego aktywność deubikwitynacyjna i zdolność oddziaływania z centriną są krytyczne dla funkcji USP44. W zapewnieniu dokładnej segregacji chromosomów. Co ciekawe, część centrinu znajduje się również w jądrze komórkowym, gdzie tworzy kompleks potrzebny do naprawy wycinków nukleotydów po uszkodzeniu DNA (15). Interesujące będzie ustalenie, czy USP44 jest wiążącym partnerem puli nukleinowej centrinu i czy ta interakcja jest wymagana dla funkcji centrin w naprawie naprawy nukleotydów. USP44 DUBBdował supresor guza Zwiększone poziomy aneuploidii obserwowano w śledzionach Usp44. /. zwierząt, co skłoniło do analizy, czy zwierzęta pozbawione DUB były podatne na nowotwór. Rzeczywiście, Zhang i in. stwierdził, że w wieku Usp44. /. u myszy wystąpiła w przybliżeniu pięciokrotna zwiększona częstość występowania spontanicznie pojawiających się guzów, w ten sposób identyfikując USP44 jako nowy supresor guza (2). Gruczolaki płuc były najczęstszymi zidentyfikowanymi guzami, z około dziewięciokrotnym wzrostem Usp44. /. zwierzęta w stosunku do kontroli. Zmniejszona ekspresja USP44 była również obserwowana w gruczolakoraku płuca u ludzi, a pacjenci z niskim poziomem enzymu mieli znacznie zmniejszoną całkowitą przeżywalność. Chociaż kuszące jest stwierdzenie, że aneuploidia indukowana przez utratę USP44 jest odpowiedzialna za promowanie tworzenia guza, aktualne dowody z innych modeli myszy CIN wykazały, że stopień aneuploidii w komórkach i tkance jest słabym wskaźnikiem podatności na nowotwór u myszy ( 9)
[przypisy: znaczenie zdrowia w życiu człowieka, siedliszcze rehabilitacja, przerwanie rdzenia kregowego skutki ]
[hasła pokrewne: ketospray forte, axudan hct, przychodnia przyszpitalna solec ]