Deubiquitinase USP44 jest supresorem guza, który chroni przed błędną agregacją chromosomu cd

Zaskakujące, biorąc pod uwagę, że w hodowanych komórkach z USP44 (6) obserwuje się nieprawidłowości mitotyczne, Zhang i in. odkryłeś, że Usp44. /. myszy urodziły się na normalnych częstotliwościach i nie wykazywały widocznych wad (2). Ponieważ prawidłowe funkcjonowanie mitozynowego punktu kontrolnego jest wymagane dla żywotności u ssaków, to pokazuje, że USP44 nie jest niezbędnym składnikiem tego punktu kontrolnego u ssaków (9). MEF-y pochodzące z Usp44. /. zwierzęta wykazywały jednak subtelną wadę w sygnalizacji mitotycznej punktu kontrolnego: Usp44. /. MEF wykazywały skrócony czas trwania zatrzymania mitotycznego w obecności toksyn wrzeciona i szybciej przechodziły przez niekwestionowane podziały. Zhang i in. odkryli, że MEF pozbawione USP44 również wykazują wzrost częstości błędów segregacji chromosomu i całej aneuploidii chromosomowej, ale w szczególności nie wykazują żadnych dowodów zmian strukturalnych w chromosomach (2). Proste wyjaśnienie jest takie, że defekt miazgi kontrolnej jest odpowiedzialny za błędy segregacji chromosomu w Usp44. /. komórki. Ta prosta interpretacja jest jednak błędna: kolejne eksperymenty wykazały, że opóźnianie progresji mitotycznej przy niskich dawkach inhibitora APC zmniejsza błędy segregacji chromosomów w komórkach z defektem punktu kontrolnego w dobrej mitozie (komórki heterozygotyczne dla składnika punktu kontrolnego Mad2, pozycja 10), ale nie udało się zapobiec błędom segregacji w komórkach bez USP44. To odkrycie sugeruje, że subtelna wada punktu kontrolnego zaobserwowana w Usp44. /. komórki nie są odpowiedzialne za CIN w komórkach pozbawionych enzymu. Rola w mitotycznym punkcie kontrolnym i poza nim Jeżeli defekt punktu kontrolnego nie jest przyczyną, to jaki jest mechanizm, za pomocą którego utrata USP44 prowadzi do zwiększonego wskaźnika błędów segregacji chromosomu i aneuploidii. Pierwsza wskazówka pochodzi z analizy, w jaki sposób komórki pozbawione USP44 błędnie segregowały swoje chromosomy. Zdecydowanie najczęstszy błąd mitotyczny w Usp44. /. MEFs był zwiększoną częstotliwością opóźnionych chromosomów anafazowych. Opóźniające chromosomy są spowodowane nieprawidłowym przyłączeniem pojedynczego kinetochoru do mikrotubul wrzecion pochodzących z więcej niż jednego bieguna wrzeciona. Ta konfiguracja, zwana przyłączeniem merotelicznym, powoduje, że dotknięty chromosom jest ciągnięty przez mikrotubule zakotwiczone na przeciwległych biegunach wrzeciona, powodując ich opóźnienie. we wrzecionowej strefie środkowej, podczas gdy poprawnie przyłączone chromosomy poruszają się w kierunku polowym podczas anafazy (11). Wykazano, że kilka nieprawidłowości mitotycznych zwiększa szybkość tworzenia merotelicznych przywiązań, w tym amplifikację centrosomu (12, 13) i niepełne oddzielenie centrosomów przed pęknięciem otoczki jądrowej (NEBD) (14). Zgodnie z tą drugą możliwością, Usp44. /. Wskaźniki MEF wykazują nieprawidłowe geometrie wrzeciona i zmniejszoną separację centrosomu w NEBD
[patrz też: aloelive detox opinie, szpital kliniczny szczecin, sól himalajska zastosowanie ]
[patrz też: menmag cena, aloelive detox opinie, enzyvit ]