Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi

Autofagia (. Samodzielna dieta.) Stanowi jedno z najbardziej spektakularnych, ale subtelnie regulowanych zjawisk w biologii komórki. Podobnie jak w przypadku podziału komórkowego, różnicowania i śmierci, autofagia jest zaburzona w wielu chorobach, ponieważ nadmierna lub niedobór autofagii może przyczyniać się do patogenezy. Podjęto liczne próby identyfikacji specyficznych induktorów lub inhibitorów autofagii i wykorzystania ich do korekcji terapeutycznej jej deregulacji. Obecnie badanych jest kilka głównych kategorii chorób (w tym m.in. związanych z wiekiem, sercowo-naczyniowych, zakaźnych, nowotworowych, neurodegeneracyjnych i patologii metabolicznych) pod kątem patologicznych aberracji w autofagii i ich rektyfikacji farmakologicznej. Kierując się obiecującymi wynikami przedklinicznymi, w kilku badaniach klinicznych badano autofagię jako cel terapeutyczny. WstępMakroautofagia, określana tutaj jako. Autofagia. jest niezbędny do homeostazy komórkowej i adaptacji stresu i stanowi proces, który ułatwia lizosomalną degradację materiału wewnątrzkomórkowego zatajonego w autofagosomach. Autofagia staje się niewystarczająca w starzejących się organizmach, zagrażając ich funkcjonalności i przetrwaniu (1). Co więcej, autofagia nie zachowuje funkcji komórkowych w wielu chorobach przewlekłych, w tym (lecz nie wyłącznie) chorobach zakaźnych, nowotworowych i neurodegeneracyjnych. Ta obserwacja, która została po raz pierwszy przeprowadzona w modelowych organizmach, w tym gryzoniach, została teraz potwierdzona przez kliniczne korelacje u ludzi. Tak więc, polimorfizmy w genach autofagii są związane z rakiem piersi i innymi nowotworami złośliwymi, zapalną chorobą jelit, infekcjami mykobakteryjnymi, astmą, przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, układowym toczniem rumieniowatym i dziedzicznymi zaburzeniami neurologicznymi (2). Logicznie rzecz biorąc, autofagia jest obecnie jednym z najczęściej badanych zjawisk w biologii komórki i patofizjologii. Biorąc pod uwagę szerokie implikacje kliniczne, autofagia stała się głównym celem odkrycia i rozwoju leków, co zostało omówione w obecnej serii przeglądów dotyczących autofagii, które dotyczą implikacji autofagii w głównych, ważnych z punktu widzenia społeczno-ekonomicznego chorobach. Patofizjologiczne oddziaływanie autofagii Neoplasia. Wciąż istnieją polemiki na temat znaczenia wad autofagicznych w rozwoju raka. U myszy defekty genetyczne autofagii (takie jak specyficzny dla wątroby nokaut 7 genów związanych z autofagią [Atg7] lub haploinsufficiency istotnego ATG Becn1, który koduje beclin 1) powodują wzrost częstości występowania nowotworów (3). Podobnie, nokaut Atg5 lub Atg7 może zwiększać częstość występowania nowotworów trzustki wywołanych p53, wywołanych przez KRAS (4), a nokaut Atg5 przyspiesza początkową onkogenezę wywołanych przez KRAS nowotworów płuc (5)
[przypisy: warta ubezpieczenia turystyczne, skutki uboczne radioterapii, klinika ortopedyczna warszawa ]
[patrz też: wodobrzusze nowotworowe, zniesienie lordozy szyjnej objawy, suchanek ustroń ]