Autofagia: proces deregulacji w procesie starzenia i chorób ludzi czesc 4

W związku z tym hamowanie reakcji enzymatycznych wymaganych do biosyntezy acetylo-koenzymu A stanowi skuteczne, nietoksyczne podejście do stymulacji autofagii (14, 15). Co więcej, autofagia może być wywołana wieloma rodzajami stresu subletalnego (hormotycznego). Tak więc, kilka zatwierdzonych przez FDA lub bez recepty leków stymuluje autofagię, ale najczęściej ma działanie plejotropowe, co utrudnia analizowanie wkładu zwiększonego strumienia autofagicznego w ich działaniach terapeutycznych na pacjentach (2). Niektóre z tych środków są obecnie badane w badaniach klinicznych (tabela 1). Tabela Bieżące badania kliniczne badające terapeutyczną modulację autofagii Terapia genowa w celu zahamowania autofagii. Genetyczne zahamowanie autofagii zastosowano w kilku modelach myszy, aby mieć pozytywny wpływ na wynik choroby. Zatem, inaktywacja autofagii przez nokautowanie genów autofagii niezbędnej (takich jak Atg5 i Atg7) w potencjalnych komórkach nowotworowych może zapobiegać progresji indukowanych przez KRASG12D lub BRAFV600E gruczolaków płuc do gruczolakoraka (5, 6) i zapobiegać pełnemu przejawowi trzustki KRASG12D. gruczolakorak przewodowy (4). Te manipulacje genetyczne wydają się szczególnie skuteczne, gdy nowotworom brakuje ekspresji p53. Powalenie istotnych genów autofagii może także uwrażliwić komórki nowotworowe na chemioterapię lub radioterapię, zarówno in vitro, jak i in vivo, wspierając ideę terapeutycznego hamowania autofagii w przypadku uczulenia chemicznego lub radiologicznego (6). Kiedy niezbędny gen autofagii Atg7 jest nieodwracalnie inaktywowany na poziomie całego ciała u myszy, zwierzęta cierpią na nagłą, potencjalnie letalną defekt ich odporności immunologicznej, jak również główne zmiany metaboliczne (w ciągu kilku dni), zanim rozwiną się procesy degeneracyjne w praktycznie wszystkich narządach ( w ciągu kilku tygodni) i ostatecznie ulegają dysfunkcji mózgu (w ciągu dwóch miesięcy) (6). Wyniki te wyraźnie wskazują, że pełne zahamowanie autofagii przez przedłużony okres nie może stanowić realistycznego celu terapeutycznego. Zamiast tego należy próbować częściowego lub przerywanego hamowania autofagii. Farmakologiczne inhibitory autofagii. Autofagia jest niezwykle złożonym procesem, w którym wiele kompleksów enzymatycznych musi uczestniczyć w sposób skoordynowany czasowo i przestrzennie. Tak więc szlak ten oferuje możliwość farmakologicznego celowania w szereg istotnych reakcji enzymatycznych w celu zahamowania autofagii, w tym, ale nie wyłącznie, kinazę białkową, kinazę lipidową i aktywności proteazowe (13, 16). Jako ostrzeżenie, ważne jest, aby zauważyć, że nawet całkowicie swoiste hamowanie kinaz i proteaz przez jeszcze nie odkryte środki farmakologiczne wpłynęłoby również na inne procesy, które nie są związane z autofagią, z wynikającym z tego ryzykiem dużej niepożądanej strony efekty, ponieważ żaden z tych domniemanych celów leków nie jest wyłącznie zaangażowany w autofagię
[patrz też: jazda na rolkach odchudzanie, warta ubezpieczenia turystyczne, woda oligoceńska warszawa ]
[przypisy: theophyllinum, sedatif pc opinie, desmosomy ]