Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu

Mutacje w genach kodujących białka desmosomów zidentyfikowano jako główną przyczynę arytmogennej dysplazji / kardiomiopatii prawej komory (ARVC), w której prawą komorę zastępuje się. przez tkankę włóknistą, powodując śmiertelne arytmie. W tym wydaniu JCI, Garcia-Gras i in. wykazać, że specyficzna dla serca utrata desmoplakiny desmosomalnej białka jest wystarczająca do spowodowania translokacji jądrowej plakoglobiny, regulacji w górę genów adypogennych in vitro oraz zmiany od kardiomiocytów do losu komórek adipocytów in vivo (patrz odnośny artykuł od strony 2012) . Dowody na potencjalne defekty sygnalizacyjne Wnt / a-kateniny wyznaczają scenę do kompleksowego zbadania wkładu tej ścieżki do patofizjologii ARVC, nie tylko poprzez zaburzenie tworzenia się i rozwoju serca, ale także poprzez wpływ na różnicowanie i fizjologię mięśnia sercowego. Wyjątkowe cechy kliniczne ARVCArrhythmogennej dysplazji / kardiomiopatii prawej komory (ARVC) to zaburzenie pracy mięśnia sercowego, które w przeważającej mierze wpływa na prawą komorę i wiąże się z częstoskurczem komorowym, omdleniem i nagłą śmiercią (1). Dzięki zapobieganiu śmiertelnej arytmii, niewydolność kurczliwości staje się głównym źródłem zachorowalności i umieralności. Podczas autopsji występuje utrata masy mięśnia sercowego z. Zastąpieniem. przez nienormalną tkankę tłuszczową i tkankę włóknistą; w istocie dystrofia miokardium. Te cechy wiążą się z prawidłową komorą i preferencyjnie wpływają na 3 obszary: wierzchołek, przewód dopływowy i przewód odpływowy. Rozkład ten może odzwierciedlać pierwotny defekt w morfogenezy. Chociaż przeważa choroba prawej komory, lewa komora jest zaangażowana w około 50% przypadków, a u niektórych osób może wystąpić globalna kardiomiopatia rozstrzeniowa (1). Genetyka ludzka ARVC jest zazwyczaj dziedziczona jako dominująca choroba Mendla, chociaż istnieją warianty recesywne i zaangażowanie członków rodziny często może być wykryte jedynie poprzez bezpośrednie badania przesiewowe (1). Badania genetyczne człowieka w ciągu ostatnich kilku lat dały wgląd w potencjalne przyczyny ARVC. Wczesne prace wykazały znaczną niejednorodność genetyczną i zidentyfikowano co najmniej 9 niezależnych loci. Odkrycie udziału skórnego i mieszków włosowych w recesywnych formach ARVC doprowadziło do identyfikacji mutacji w desmosomalnych białkach: plakoglobinie i desmoplakinie (2, 3). Odkrycia te implikowały również inne białka desmosomalne lub ich białka partnerskie jako potencjalne przyczyny zaburzenia (tabela 1). Późniejsze prace ujawniły mutacje desmoplakinowe w niewielkim odsetku dziedziczonych dziedziczonych przypadków ARVC oraz w kardiomiopatii arytmogennej zlokalizowanej w lewej komorze (4. 6)
[przypisy: skutki uboczne radioterapii, sól himalajska zastosowanie, oddział dzienny psychiatryczny ]
[patrz też: stermed, zaparcia icd 10, workf doz ]