Arytmogenna kardiomiopatia prawej komory: ruch w kierunku mechanizmu cd

Miocyty sercowe polegają na tych wyspecjalizowanych strukturach zarówno do mechanicznego, jak i elektrycznego sprzężenia syncytium mięśnia sercowego (12). Desmosomy mogą chronić inne połączenia przed naprężeniami mechanicznymi, ale są również zaangażowane w organizację struktury interkalowanego dysku. Zależna od Desmosom orkiestracja miejscowej błony i domen cytoplazmatycznych może być kluczowa dla wielu fizjologicznych funkcji interkalowanego dysku (12). Na przykład destabilizacja kompleksów adhezji komórkowej może zaburzać kinetykę rotacji złącza szczelinowego, prowadząc do heterogennego przewodzenia, potencjalnie przyczyniającego się do arytmii w ARVC (13, 14). Figura Specyficzne dla serca ograniczenie desmoplakiny desmosomalnej białka powoduje nuklearne zlokalizowanie plakoglobiny i zmniejszoną sygnalizację Wnt / a-kateniny, rekapitulując ludzki ARVC. (A) ARVC wpływa głównie na prawą komorę serca. (B) Interkalowane dyski miocytów sercowych charakteryzują się przerwami szczelinowymi, połączeniami adherenów i desmosomami. (C) Adhezja komórkowa w dużej mierze zależy od interakcji wewnątrzkomórkowych składników desmosomalnej płytki, takich jak desmoplakina i plakoglobina. (D) W tym wydaniu JCI, Garcia-Gras i in. (16) donoszą, że heterozygotyczne myszy z niedoborem desmoplakiny sercowej wykazują jądrową lokalizację plakoglobiny i zmniejszoną sygnalizację Wnt / a-kateniny. Powoduje to zwiększoną ekspresję genów adypogennych i fibrynogennych in vitro, nieprawidłową tkankę tłuszczową serca i zwłóknienie in vivo oraz komorowe zaburzenia rytmu podobne do ludzkich ARVC. Interakcje między defektami sygnalizacyjnymi a mechanicznymi obciążeniami prawdopodobnie będą zaangażowane w genezę ostatecznego fenotypu. Desmosomy uczestniczą również w międzykomórkowych sieciach sygnałowych, z których najintensywniej badana jest droga Wnt / a-katenina (15). W archetypicznej ścieżce stężenie cytoplazmatyczne a-kateniny jest znakomicie regulowane wieloma wejściami, w tym wydzielonymi ligandami z rodziny Wnt i rekrutacją (3-kateniny do międzykomórkowych kompleksów łączących. Cytoplazmatyczna akumulacja a-kateniny prowadzi do jej translokacji jądrowej, asocjacji z rodziną czynników transkrypcyjnych czynnika limfatycznego / limfatycznego (Tcf / Lef) i późniejszych zmian w ekspresji genów. Ta ewolucyjnie zachowana droga odgrywa kluczową rolę w wielu najbardziej fundamentalnych zachowaniach komórkowych i jest bezpośrednio zaangażowana w regulację losu komórek, proliferacji i apoptozy. Co ważne, różne składniki szlaku są duplikowane w wyższych organizmach, a określone izoformy można nawet stosować seryjnie dla funkcji dyskretnych w różnych czasach i w różnych miejscach (15). Ponadto, nałożone na podstawową strukturę sieci sygnalizacyjnej Wnt /. – kateniny, jest wiele subtelnych pętli sprzężenia zwrotnego i punktów przesłuchu, które dopiero zaczynają być odkrywane (15). W tym kontekście w tym wydaniu JCI Garcia-Gras et al
[przypisy: przepuklina mosznowa objawy, ćwiczenia na wyszczuplenie łydek, medycyna rodzinna katowice ]
[przypisy: sedatif pc opinie, desmosomy, odruch bezolda jarischa ]